华健未来HJ891临床试验,评价HJ891胶囊治疗晚期实体瘤安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床试验

　　试验目的

　　评价HJ891治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的单臂、开放I期临床研究。

　　试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　受试者信息

　　年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　出入排标准

　　入选标准

　　1、受试者发生脑转移或脑膜转移(除外无症状脑转移或临床症状稳定的患者);

　　2、有无法控制的或重要的心脑血管疾病，包括：

　　　　a)首次给予研究药物前6个月内出现纽约心脏病协会(NYHA)II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或在筛选时存在需要药物治疗的心律失常，左射血分数(LVEF)<50%;

　　　　b)有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms;

　　　　c)无法控制的高血压，为收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg;

　　3、胃肠道疾病导致不能口服药物，吸收不良综合征，需要静脉营养，不受控制的炎症性胃肠病(如克罗恩病，溃疡性结肠炎等);

　　4、有需要通过静脉注射抗生素来治疗的活动性感染;

　　5、首次给药前14天或5个半衰期内(以时间较短者为准)接受过分子靶向治疗、化疗、生物免疫治疗、维甲酸治疗、有抗肿瘤适应症的中药;在首次使用研究药物前14天或5个半衰期内(以时间较短者为准)接受过其它未上市的临床研究药物或治疗;

　　6、首次给药前14天内接受过治疗性或姑息性放射疗法;

　　7、在研究治疗首次给药前一周内或5个半衰期内(以时间较短者为准)无法停用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂(见附录2);

　　8、入组前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞;

　　9、不能控制的胸腔积液、心包积液或腹水;

　　10、既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤CTCAE1级，脱发除外;先前抗肿瘤治疗导致的不可逆转的(存在并稳定6个月以上)2级或3级毒性，如与异环磷酰胺有关的蛋白尿，如果排除标准中没有其他规定，经研究同意，可以入组;

　　11、入组前4周内接受过除诊断或活检外的重大的外科手术(如需要全身麻醉)，或预期将在研究期间接受重大外科手术;

　　12、对试验药物及其辅料过敏的患者;

　　13、接受过器官移植的患者;

　　14、乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且乙型肝炎病毒DNA拷贝数≥2000IU/mL的患者;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性者，且HCVRNA阳性者;已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染;

　　15、妊娠期或哺乳期女性患者;

　　16、不同意在研究期间和研究结束后1个月内采用避孕措施(如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套)的育龄期女性患者;不同意在研究期间和研究期结束后1个月内必须采用避孕措施的有生殖能力的男性患者;

　　17、估计患者参加本临床研究的依从性不足;

　　18、研究者认为其他不适合参加本研究的情况。

　　排除标准

　　1、受试者发生脑转移或脑膜转移(除外无症状脑转移或临床症状稳定的患者);

　　2、有无法控制的或重要的心脑血管疾病，包括：

　　　　a)首次给予研究药物前6个月内出现纽约心脏病协会(NYHA)II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或在筛选时存在需要药物治疗的心律失常，左射血分数(LVEF)<50%;

　　　　b)有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms;

　　　　c)无法控制的高血压，为收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg;

　　3、胃肠道疾病导致不能口服药物，吸收不良综合征，需要静脉营养，不受控制的炎症性胃肠病(如克罗恩病，溃疡性结肠炎等);

　　4、有需要通过静脉注射抗生素来治疗的活动性感染;

　　5、首次给药前14天或5个半衰期内(以时间较短者为准)接受过分子靶向治疗、化疗、生物免疫治疗、维甲酸治疗、有抗肿瘤适应症的中药;在首次使用研究药物前14天或5个半衰期内(以时间较短者为准)接受过其它未上市的临床研究药物或治疗;

　　6、首次给药前14天内接受过治疗性或姑息性放射疗法;

　　7、在研究治疗首次给药前一周内或5个半衰期内(以时间较短者为准)无法停用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂(见附录2);

　　8、入组前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞;

　　9、不能控制的胸腔积液、心包积液或腹水;

　　10、既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤CTCAE1级，脱发除外;先前抗肿瘤治疗导致的不可逆转的(存在并稳定6个月以上)2级或3级毒性，如与异环磷酰胺有关的蛋白尿，如果排除标准中没有其他规定，经研究同意，可以入组;

　　11、入组前4周内接受过除诊断或活检外的重大的外科手术(如需要全身麻醉)，或预期将在研究期间接受重大外科手术;

　　12、对试验药物及其辅料过敏的患者;

　　13、接受过器官移植的患者;

　　14、乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且乙型肝炎病毒DNA拷贝数≥2000IU/mL的患者;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性者，且HCVRNA阳性者;已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染;

　　15、妊娠期或哺乳期女性患者;

　　16、不同意在研究期间和研究结束后1个月内采用避孕措施(如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套)的育龄期女性患者;不同意在研究期间和研究期结束后1个月内必须采用避孕措施的有生殖能力的男性患者;

　　17、估计患者参加本临床研究的依从性不足;

　　18、研究者认为其他不适合参加本研究的情况。