景达生物JDC06临床试验,JDC06治疗成人急性髓系白血病的I期临床试验

　　入选标准(每条均需符合)

　　1、年龄≥18岁，性别不限，种族不限;

　　2、预期生存期≥3个月;

　　3、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0～2分;

　　4、AML诊断符合《中国成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)诊疗指南(2021年版)》和《WHO2016造血和淋巴组织肿瘤分类标准》，经过骨髓病理活检、免疫组化或流式细胞术明确为CD123阳性，并符合如下标准：

　　　　(1)复发性AML诊断标准：完全缓解(CR)后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%(除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因)或髓外出现白血病细胞浸润;

　　　　(2)难治性AML诊断标准：经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例;CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者;在12个月后复发但经过常规化疗无效者;2次或多次复发者;髓外白血病持续存在者;

　　5、首次给药前3天内，相应器官功能符合所有以下标准：

　　　　(1)血液学功能：

　　　　　　1)中性粒细胞计数绝对值≥1.0×109/L，且7天内未接受G-CSF支持治疗;

　　　　　　2)血红蛋白≥6g/dL，或输血后血红蛋白维持该水平;

　　　　　　3)血小板≥50×109/L，或输注血小板后血小板计数维持该水平;

　　　　(2)肝功能：ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN，总胆红素≤2×ULN(有Gilbert-Meulengracht综合征病史的受试者直接胆红素≤1.5×ULN是允许的);

　　　　(3)凝血功能：国际标准化比率(INR)或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN;

　　　　(4)肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率(Cockcroft-Gault公式)≥30mL/min;

　　　　(5)左心室射血分数(LVEF)≥50%;

　　6、适龄期男女患者在进入试验前，研究过程中直到停药后30天都必须采用可靠的方法避孕，可靠的避孕方法将由主要研究者或指定人员来判定;

　　7、受试者具备可用的干细胞来源以备进行造血支持。具体需满足以下两项之一

　　如下：

　　　　(1)具有合适的异基因造血干细胞移植供者;

　　　　(2)若为异基因造血干细胞移植后复发患者，具备再次回输冻存或新鲜供者细胞的条件。(具体方案见风险预案，当骨髓抑制d21天持续不恢复且无明显恢复迹象时考虑启动供者细胞回输以支持造血恢复);

　　8、受试者自愿加入本临床研究，并签署知情同意书，且能够遵循试验治疗方案和访视计划。

　　排除标准(符合任一条即可排除)

　　1、肿瘤累及中枢神经系统;

　　2、诊断为急性急性早幼粒细胞白血病伴t(15;17)(q22;q11~22)，(PML/RARa)及变异型;或诊断为急性早幼粒细胞白血病(APLM3)：t(15;17)(q22;q12);(早幼粒细胞白血病[PML]/视黄酸受体α[RAR][a]);

　　3、既往治疗相关的≥2级的持续的非血液学毒性;

　　4、研究药物首次给药前48小时内接受过全身使用的糖皮质激素(如：强的松≥5mg/天或等价剂量的同类药物)治疗;接受同种异体干细胞移植，必须在所有针对移植物抗宿主病(GVHD)免疫抑制剂停药至少2周;

　　5、有临床重大的心血管疾病，包括：

　　　　(1)研究药物首次给药前6个月内发生过重大心脑血管疾病(如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞等);

　　　　(2)美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级≥3级;或存在未控制的恶性心律失常;

　　　　(3)研究者评估受试者存在不适合参加本研究的其他心脑血管疾病。

　　6、研究药物首次给药前14天内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染，以及具有以下任一感染状态：

　　　　(1)筛选时已知存在活动性乙肝或丙肝，或乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心抗体(HBcAb)或丙肝抗体(抗HCV抗体)阳性，以下情况除外：

　　　　　　1)HBsAg阳性且HBV-DNA阴性或检测不到的受试者可以入组;

　　　　　　2)HBsAg阴性、HBcAb阳性且HBV-DNA阴性或检测不到的受试者可以入组;

　　　　　　3)抗HCV抗体阳性且HCV-RNA阴性或检测不到的受试者可以入组;

　　　　(2)人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应呈阳性;

　　　　(3)梅毒感染阳性;

　　　　(4)可能存在的活动性肺结核;

　　7、对JD023注射液的辅料(如人血白蛋白)或研究方案中建议使用的其他药品(如人源化单克隆抗体或细胞因子)过敏者;

　　8、既往接受过器官移植或准备接受器官移植者(骨髓或造血干细胞移植除外);

　　9、接受过异基因造血干细胞移植者，需要系统性药物治疗的GVHD;

　　10、妊娠或哺乳期妇女;

　　11、近6个月内有受孕计划的男性患者和育龄期女性患者;入组后6个月内不能保证任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况;

　　12、已知酒精依赖或药物依赖;

　　13、研究者认为不适合参加本临床研究。