阿来替尼临床试验,盐酸阿来替尼胶囊(Alectinib/安圣莎)辅助治疗ALK阳性非小细胞肺癌的III期临床试验

　　1、试验目的

　　评价 alectinib 与含铂化疗相比，在完全切除的 IB 期(肿瘤≥4 cm)至 IIIA期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。

　　2、试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III 期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.签署知情同意书

　　2.签署知情同意书时年龄≥18 岁

　　3.入组前 4-12 周时，根据 UICC/AJCC 第 7 版证实为组织学 IB 期(肿瘤≥4 cm)至 IIIA 期(T2-3 N0、T1-3 N1、T1-3 N2、T4 N0-1)的 NSCLC 进行了完全切除，且切缘阴性。可接受的切除类型包括以下任何一种：肺叶切除术、袖状肺叶切除术、双肺叶切除术或肺切除术。不允许进行肺段切除术或楔形切除术。不允许患有 N3　疾病。

　　4.如果术前没有进行纵隔镜检查，则至少应进行纵隔淋巴结系统取样。系统采样定义为在指定水平摘除至少一个代表性的淋巴结。首选完全纵隔淋巴结清扫(MLND)。MLND 需要切除相同水平的所有淋巴结。对于已经接受右侧开胸术的患者，要求在第 4 和第 7　区采样或行 MLND，对于已经接受左侧开胸术的患者，要求在第 5　和/或 6 和 7 区采样或行 MLND。

　　5.根据 FDA 批准且有 CE 标志的检测方法证实为 ALK 阳性疾病

　　6.根据当地说明书或指南，符合接受含铂化疗方案的标准

　　7.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为 0 或 1

　　8.满足下述实验室检查结果定义的足够血液学功能，这些检查结果需在研究治疗开始前 3 天内提供：血小板计数大于等于100×109/L，ANC 大于等于 1500/μL，血红蛋白大于等于 9 g/dL

　　9.满足下述实验室检查结果定义的足够肾脏功能，这些检查结果需在研究治疗开始前 3 天内提供：血清肌酐小于等于 1.5 ×正常范围上限(ULN)且肌酐清除率(CrCl)大于等于 60 mL/min

　　10.对于育龄期妇女：同意在 Alectinib 治疗期间以及药物末次给药后至少 90 天内或根据化疗方案的当地说明书或指南保持禁欲(避免异性性交)或采取年失败率<1%的避孕措施

　　11.对于男性：同意禁欲(避免异性性交)或采取避孕措施，并同意避免捐精

　　12.愿意并且能够遵守既定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

　　排除标准

　　1.研究期间或alectinib末次给药后90天内或者根据化疗方案当地说明书或指南规定的时间内处于妊娠期或哺乳期或计划怀孕

　　2. 既往接受 NSCLC 辅助放疗(允许新辅助放疗，且必须在开始研究治疗之前至少 4 周内完成)。

　　3. 既往接受过全身化疗方案给药(针对早期恶性肿瘤接受过根治目的化疗的患者，如果末次给药时间为入组前超过 5 年，则经医学监查员批准后，允许入组研究)。

　　4. 既往接受过 ALK 抑制剂治疗

　　5. 从研究中排除了研究者认为应该接受 PORT 的 IIIA N2 期 NSCLC患者(研究中不允许进行 PORT)

　　6. 已知对可能随机接受的研究药物(alectinib 或计划化疗)的任何组分过敏。这包括但不限于半乳糖不耐症、先天性乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良患者。

　　7. 入组前 5 年内患有除 NSCLC 之外的其他恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌、通过内窥镜切除的早期胃肠道(GI)癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌，乳头状甲状腺癌或任何认为对当前NSCLC 的 DFS 或 OS 没有影响的已治愈癌症除外

　　8. 可能影响口服药物吸收的任何胃肠道(GI)疾病，如吸收不良综合征或大型肠切除术后状态

　　9. 存在以下任何一种情况的肝病：ALT 和 AST ≥ 3 × ULN 或 排泄功能(例如，高胆红素血症)或合成功能受损，或其他失代偿性肝病状况，例如凝血障碍、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水或食道静脉曲张出血 或 急性病毒性肝炎或活动性自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、或其他类型的急性肝炎

　　10. 仅对于参加连续/密集 PK 样本采集的日本患者：在首剂研究治疗给药之前的 14 天内以及直到 alectinib 第 3 周治疗期间接受强效/有效的 CYP450 3A 抑制剂或诱导剂给药

　　11. 基于化疗方案当地说明书或指南的任何排除标准

　　12. 存在症状性心动过缓的患者

　　13. 存在器官移植病史

　　14. 已知 HIV 阳性或 AIDS 相关疾病

　　15. 根据主要研究者的观点，存在可能干扰或其治疗可能干扰研究实施或口服药物吸收，或者可能对研究患者造成不可接受风险的具有临床意义的伴随疾病或状况

　　16. 任何可能影响对方案要求和/或随访程序依从性的心理、家庭、社会或地域状况;在患者入选试验前应就这些情况与患者进行讨论。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：钟文昭

　　学位：医学博士

　　职称：主任医师

　　单位名称：广东省人民医院

　　2、各参加机构信息