TJ202临床试验,观察TJ202治疗多发性骨髓瘤的疗效性和安全性

　　1、试验目的

　　比较相同背景治疗下加用或不加用试验药物TJ202在至少接受过1线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的疗效，同时评估联合治疗方案的安全性。

　　2、试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：III 期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国际多中心试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.年龄≥18 岁，男女不限;台湾地区按照当地法律法规，此项入选年龄为≥20 岁

　　2.有诊断记录的多发性骨髓瘤：既往骨髓中单克隆浆细胞≥10%，或活检证实存在浆细胞瘤

　　3.筛选时受试者必须有根据以下 1 种或以上检测项目确定的可测量疾病：

　　　　1)血清单克隆免疫球蛋白(M 蛋白)水平≥0.5g/dL;

　　　　2)尿 M 蛋白水平≥200mg/24 小时;

　　　　3)血清免疫球蛋白游离轻链≥10mg/dL 以及血清免疫球蛋白 κ 和 λ 的游离轻链比异常;

　　4.既往接受过至少 1 线的复发或难治性多发性骨髓瘤治疗; 注：

　　　　1)复发性多发性骨髓瘤：是指患者先前接受过治疗，获得缓解后出现疾病复发或进展，需要行挽救治疗，但不属于难治性骨髓瘤;

　　　　2)难治性多发性骨髓瘤：指主要治疗或挽救治疗无缓解，或治疗过程中获得缓解但末次治疗后 60 天内出现疾病进展。疾病无缓解是指治疗期间未获得微小缓解或更好的缓解，或出现疾病进展;

　　　　3)“1 个治疗线” 是指初治方案;或者发生疾病进展、临床复发、或因为不耐受而更换治疗方案，后续治疗方案将被视为 1 个新的治疗线。放疗、双膦酸盐、或一次短期类固醇治疗将不被认为是一个既往治疗线;

　　5.受试者处于疾病进展状态

　　6.受试者预期生存寿命≥6 个月

　　7.美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative oncology Group,ECOG)体能状态评分为 0~2;

　　8.筛选期临床实验室检查值符合以下标准：

　　　　血红蛋白≥7 g/dL，且筛选期实验室检查开始前 7 天内没有接受过输血治疗;

　　　　对于骨髓中浆细胞数量<50%有核细胞的患者要求血小板计数≥75×109/L，否则要求血小板计数≥50×109/L;

　　　　且筛选期实验室检查开始前 7 天内没有接受过输血治疗;

　　　　中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L;丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤2.5×正常值上限(ULN);

　　　　天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN;

　　　　总胆红素≤1.5×ULN; Cockcroft_Gault 公式估算肌酐清除率≥30mL/min; Cockcroft-Gault 公式进行：([140 – Age] × 体重[kg] / [72 × 肌酐 mg/dL]);

　　　　如果受试者为女性，结果乘以 0.85;

　　　　根据白蛋白校正的血清钙离子浓度≤3.5mmol/L(14.0mg/dL);

　　9.与具有生育能力的女性有性行为且未进行输精管结扎的男性受试者必须同意使用屏障法避孕，例如使用避孕套、杀精泡沫、避孕凝胶、避孕膜、避孕乳膏、或避孕栓剂，或伴侣使用闭塞帽(子宫帽或宫颈/穹隆帽)、杀精泡沫、避孕凝胶、避孕膜、避孕乳膏、或避孕栓剂，并且所有男性受试者不得在研究期间及末次给药后半年内捐精;

　　10.必须签署知情同意书(ICF)，表明受试者理解本研究目的和所需程序且愿意参加研究;

　　11.受试者愿意且能够遵守本方案所规定的禁忌或限制

　　排除标准

　　1.接受过抗 CD38 单克隆抗体治疗

　　2. 接受过 CAR-T 细胞疗法治疗

　　3. 曾接受过异体干细胞移植，或 3 个月内接受过自体干细胞移植

　　4. 淀粉样变性、浆细胞性白血病(根据世界卫生组织的标准：外周血中有≥20%的浆细胞，或绝对浆细胞计数≥2×109/L)或华氏巨球蛋白血症或 POEMS 综合征

　　5. 原发性难治性多发性骨髓瘤(受试者接受任何治疗都没有出现微小缓解或无任何程度的缓解);

　　6. 已知对来那度胺耐药：既往受试者在接受来那度胺治疗过程中出现疾病进展，或者来那度胺治疗(至少 2 个周期)结束后 60 天内疾病进展;未接受来那度胺充分治疗(不足 2 个周期)的受试者不被认为是来那度胺耐药。

　　7. 已知不能耐受来那度胺治疗的受试者

　　8. 首次研究药物给药前受试者接受过抗骨髓瘤治疗(放射治疗不属于此范围)，且间隔时间在 2 周内或在治疗药物的 5 个药代动力学半衰期内(以时间较长者为准)。包括在首次给药前 2 周内接受累计超过相当于泼尼松 140mg 剂量的皮质类固醇(在治疗危及生命的过敏反应等疾病时，短期使用了皮质类固醇除外);

　　9. 在首次用药前 3 年内有除多发性骨髓瘤外的其他恶性肿瘤史(除已治愈且 3 年内复发风险极低的恶性肿瘤如皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌);

　　10. 经临床症状和/或影像学检查和/或病理学检查证实的多发性骨髓瘤侵犯中枢神经系统(CNS);

　　11. 首次用药前 28 日内进行过血浆置换;

　　12. 已知患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)且第 1 秒用力呼气容积(FEV1)<60%(预计值)。怀疑患有 COPD 的受试者必须进行 FEV1　检测，若 FEV1<60%(预计值)必须排除;

　　13. 已知过去 5 年内患有中度或重度持续性哮喘(美国国家心脏、肺和血液研究所 NHLBI 哮喘严重程度表)的受试者，或目前患有不可控哮喘(任何分类);

　　14. 活动性乙型或丙型肝炎感染。筛选时需要进行肝炎血清学检测：如果乙型肝炎表面抗原(HBsAg)为阳性，则应排除受试者。如果受试者的乙型肝炎核心抗体(HBcAb)呈阳性，在入组前如果HBV-DNA≥500cps/ml 或 100IU/ml，则应排除受试者; 如果丙型肝炎抗体呈阳性，则需进行 RNA PCR 检测，并确认其在入组前的结果呈阳性，则应排除受试者;

　　15. 人类免疫缺陷病毒(HIV)血清反应阳性

　　16. 有临床重大意义的心脏疾病，包括：

　　　　1)距首次给药 6 个月内发生心肌梗死;或可能影响心脏功能的不稳定疾病，例如充血性心力衰竭、控制不佳的心绞痛、心功能不全(根据纽约心脏病协会(NYHA)的心功能分级标准，心功能Ⅲ级及以上);

　　　　2)筛选期出现有临床意义的 ECG 异常或不可控制的心律不齐，除非研究者认为以上情况对本次试验无影响;

　　　　3)筛选期时 12 导联 ECG 显示基线校正后的 QT 间期 QTc(本研究 QTc 间期必须按照 Fridericia公式(附件 8)进行校正>470 msec;

　　17. 已知对来那度胺、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或此类药物制剂中的辅料过敏, 或已知对哺乳动物源制品过敏的受试者;

　　18. 在既往治疗的副作用没有得到充分恢复;根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)第 5.0 版，所有副作用未缓解至 1 级或 1 级以下

　　19. 在首次研究药物给药前 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗;

　　20. 首次用药前 4 周内，曾经参加过临床试验(包括研究性疫苗)治疗或曾使用侵入性的研究性医疗器械，或现正在入组某项干预性调查研究;

　　21. 受试者在首次用药前 2 周内有重大手术(例如，需要全身麻醉)，或处于术后恢复期且经研究者判断将对试验造成影响，或在计划参加研究期间有手术安排(计划在局部麻醉下实施手术的受试者可以参加研究);

　　22. 存在已知或怀疑不能够遵守研究方案的情况(例如，酗酒、药物依赖或心理障碍),或可能干扰研究程序或结果的任何并发医疗状况或精神状况或疾病(例如，活动性感染以及急性弥漫性肺疾病(需经胸部 X 线或 CT 扫描确认排除)、未控制的糖尿病和高血压)，或按照研究者的意见对于参与本研究可能会引起危险的受试者;或存在研究者认为参加本研究并非其最佳选择(例如损害健康)或者影响、限制或混淆研究方案评估的病症。

　　注：研究者应确保受试者在筛选时符合所有研究入组标准。如果在筛选后至首次研究药物给药前受试者的临床状态发生改变(包括任何可用实验室检查结果，或者收到了更多医疗记录)，而不再符合所有入组标准，那么该受试者将被排除，不能参加该研究。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息　　

　　2、各参加机构信息