HMPL-689临床试验,HMPL-689胶囊治疗标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者的I期研究

　　1、试验目的

　　1)确定标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中 HMPL-689 的最大耐受剂量(MTD)或/或 2 期研究推荐剂量(RP2D)

　　2)评价 HMPL-689 在标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效

　　2、试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：I 期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至 75 岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：有

　　入选标准

　　1.签署知情同意书;

　　2.能够遵循研究方案的要求;

　　3.年龄≥18 岁且 ≤75 岁;

　　4.经组织学确认的淋巴瘤患者，CLL 可经细胞学(流式)确诊;

　　5.ECOG 体能状态评分为 0 或 1;

　　6.根据当地指南，标准治疗失败或无标准治疗的，除 CLL 以外，至少需有一个双径可测量病灶，即在计算机断层扫描中最大径>1.5 cm;

　　7.在剂量扩展期，招募患者将被严格限制为下列几种淋巴瘤亚型患者：包括 CLL，SLL，FL，MZL，WM，DLBCL，伯基特淋巴瘤和 MCL。

　　排除标准

　　1.有中枢神经系统(CNS)侵犯的淋巴瘤患者;

　　2. 血液学实验室值异常;

　　3. 血生化实验室值异常，依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 < 60ml/min;

　　4. 国际标准化比率(INR)>1.5XULN 或活化部分凝血活酶时间(aPTT)>1.5X ULN;

　　5. 近 5 年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者;

　　6. 肝病病史，包括肝硬化，酒精肝或目前已知的人免疫缺陷病毒(HIV)，乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的活动性感染;

　　7. 治疗前使用任一 PI3Kδ 抑制剂;

　　8. 研究治疗开始前 3 周内接受过任一抗癌治疗包括化疗、放疗;

　　9. 筛选期血液学检查前 7 天内接受 GCSF 或输血治疗的;

　　10. 在研究治疗开始之前的 7 天或约 5 个半衰期(以较长者为准)内，接受任何类固醇治疗或经批准的抗肿瘤治疗的小分子靶向治疗药物;

　　11. 研究治疗开始之前 6 周或 2 个半衰期内，以较长者为准，接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体;

　　12. 既往使用任何抗癌疫苗;

　　13. 研究药物开始治疗前 3 月内预先接受过放射免疫治疗;

　　14. 首次给药前 2 周内服用 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂;

　　15. 首次研究药物给药前 6 月内接受过自体移植治疗;

　　16. 研究治疗开始前 6 个月内接受过异体干细胞移植或有任何活动性移植物抗宿主疾病依据或研究治疗开始前 21 天内使用了免疫抑制剂;

　　17. 显著临床活性感染(如肺炎);

　　18. 研究治疗开始前 4 周内接受过重大外科手术;

　　19. 研究治疗开始前 30 天内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗的;

　　20. 既往抗癌治疗时出现的不良事件尚未好转至≤1 级，脱发除外;

　　21. 妊娠期(血清妊娠检查结果呈阳性)或哺乳期女性;

　　22. 纽约心脏协会(NYHA)II 类或更高类别充血性心脏衰竭;23. 先天性长 QT 综合征或 QTc > 450 毫秒;

　　24. 当前使用已知能造成 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物;

　　25. 研究开始前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定心绞痛病史;

　　26. 研究开始前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作病史;

　　27. 无法口服用药，影响药物吸收的既往手术操作，或活动性消化性溃疡;

　　28. 炎症性肠道疾病史(如克罗恩病或溃疡性结肠炎);

　　29. 药物诱导性肺炎病史;

　　30. 研究者认为患者具有与研究药物有禁忌的，任一其他疾病、代谢障碍、体检结果或临床实验室研究结果，或认为上述情况影响对研究结果的解读、或将使患者暴露于严重治疗相关并发症的风险中。

　　31. 筛选时血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值上限或有血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值上限的病史

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：曹军宁

　　学位：医学博士

　　职称：教授

　　单位名称：复旦大学附属肿瘤医院

　　2、各参加机构信息