注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体临床试验,比较安瑞泽和赫赛汀治疗乳腺癌安全性有效性的III期试验

　　1、试验目的

　　比较安瑞泽®(HS022)+长春瑞滨与赫赛汀®+长春瑞滨治疗 HER2 阳性的转移性乳腺癌的有效性、安全性、免疫原性。

　　2、试验设计

　　试验分类:安全性和有效性

　　试验分期:III期

　　设计类型:平行分组

　　随机化:随机化

　　盲法:双盲

　　试验范围:国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄:18 岁(最小年龄)至 75 岁(最大年龄)

　　性别:女

　　健康受试者:无

　　入选标准

　　1.女性，年龄≥18 周岁且≤75 周岁(以签署知情同意书当天为准)者

　　2.组织学确诊的乳腺癌者;

　　3.无法实施根治手术和/或放射性治疗的复发或转移性乳腺癌者;

　　4.HER2 阳性乳腺癌者，HER2 阳性的定义：包括 IHC(+++)或 ISH阳性;IHC(++)应进一步通过荧光原位杂交(FISH)或显色原位杂交(CISH)、银增强原位杂交(SISH)等方法进行 HER2 基因扩增检测;

　　5.乳腺癌复发/转移后未接受过解救性全身治疗，这些治疗包括化疗、抗 HER2 治疗、其他靶向治疗或其他试验性抗肿瘤治疗。若既往曾接受过含曲妥珠单抗的(新)辅助治疗，且停用曲妥珠单抗至复发/转移之间的间期≥12 个月者允许纳入。

　　6.至少具有一个可测量的靶病灶(RECIST 1.1 标准)者：靶病灶至少有一条径线可以被精确测量，并且放疗后或经其他局部区域性治疗后的病灶只被评估为非靶病灶。骨转移病灶不作为可测量病灶;

　　7.东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分小于 2 者;

　　8.随机入组前 4 周内左心室射血分数(LVEF)≥50%者;

　　9.充分的血液学、肝功能和肾功能，如以下实验室检查值所示：

　　　　a)中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L;

　　　　b)血小板≥100×10^9/L、或血红蛋白≥90g/L;

　　　　c)血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限(受试者有吉尔伯特综合征除外);

　　　　d)谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤2.5倍正常值上限(肝转移的受试者≤5 倍正常值上限);

　　　　e)血肌酐≤1.5 倍正常值上限。

　　10.预计生存期≥3 个月者。

　　11.自愿签署知情同意书者。

　　排除标准

　　1.随机入组前 4 周内接受过重大手术或预期在试验期间实施重大手术者;或随机入组前 4 周内接受过辅助化疗者;或随机入组前

　　2 周内接受过放疗者;或随机入组前 2 周内接受过针对复发/转移性乳腺癌的内分泌治疗者;

　　2. 既往曾接受过长春瑞滨治疗者;

　　3. 随机入组时存在≥2 级的外周神经病变(CTC AE v4.03)者;

　　4. 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他 CNS 转移。已完全切除和/或放疗后证明稳定或改善的中枢神经系统转移不是一项排除标准，只要影像学(CT/MRI)显示在筛选前稳定至少 4 周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药物;

　　5. 随机入组前 4 周内参与了其他临床试验者(如为单克隆抗体临床试验，则为 3 个月);

　　6. 既往 5 年内患有任何其它恶性肿瘤，不包括完全治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者;

　　7. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆;

　　8. 对于试验用药品的任何成分或辅料过敏，包括对苯甲醇过敏者;

　　9. 随机入组前 2 周内接受过全血或成分血输血者;

　　10. 目前患有影响静脉注射、静脉采血疾病者;

　　11. 目前存在严重的、不能控制的系统性疾病(如呼吸困难、支气管痉挛、哮喘急性发作期或其他需要持续吸氧治疗的疾病等)，经研究者判断会显著影响受试者参加/完成试验、及疗效评估;

　　12. 具有下列任一心脏疾病者：

　　　　a)目前患有未经治疗的或经治疗无法控制的高血压(收缩压>150mmHg 或舒张压>100mmHg)，或不稳定性心绞痛;

　　　　b)按照纽约心脏病学会标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要治疗的心律失常(房颤或阵发性室上性心动过速除外);

　　　　c)签署知情同意书前 6 个月内曾发生过心肌梗塞;

　　13. 目前需要每天全身性使用皮质类固醇药物进行长期治疗者(剂量>10 mg/天的甲泼尼龙的等效剂量)，吸入性皮质类固醇除外;

　　14. 人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性者均需排除。或存在需要治疗的具有临床意义的活动性乙型肝炎感染者：乙肝表面抗原[HBsAg]或乙肝核心抗体[HBcAb]阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]检测结果大于等于各医院参考值上限者;

　　15. 妊娠或哺乳期女性;或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者;或育龄期女性及其配偶不愿意在临床试验期间及结束后 7 个月内采取有效避孕措施者;

　　16. 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因而不能完成本试验者。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名:唐金海

　　学位:医学博士

　　职称:主任医师

　　单位名称:江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)

　　姓名:江泽飞

　　学位:医学博士

　　职称:教授

　　单位名称:中国人民解放军第三 O 七医院(军事医学科学院附属医院)

　　2、各参加机构信息