RX518临床试验,国产泰瑞沙RX518胶囊在晚期非小细胞肺癌患者中的I期临床研究

　　1、试验目的

　　主要目的：

　　探索 RX518 多次给药在人体内的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量(MTD)以及 Ib 期研究的推荐给药剂量(RPIbD);

　　次要目的：

　　　　1) 初步评价RX518 多次口服给药的代动力学特征;

　　　　2) 初步评价 RX518 的抗肿瘤效应。

　　2、试验设计

　　试验分类:安全性和有效性

　　试验分期:I 期

　　设计类型:单臂试验

　　随机化:随机化

　　盲法:开放

　　试验范围:国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄:18 岁(最小年龄)至 NA 岁(最大年龄)

　　性别:男+女

　　健康受试者:无

　　入选标准

　　1.自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划;

　　2.组织学或细胞学确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者;

　　3.有证据证明肿瘤存在EGFR突变(19外显子缺失、21外显子L858R或 T790M 突变)的患者，或者患者既往使用 EGFR TKIs 时显示临床获益(RECIST 最佳疗效评价为部分缓解或完全缓解，或疾病稳定超过 6 个月);

　　4.根据 RECIST1.1 版实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶，要求最长径≥10 mm(若为淋巴结，则要求短轴≥15 mm)(脑转移病灶不作为唯一可测量病灶);

　　5.预期寿命至少 3 个月

　　6.ECOG 的体力状态评分为 0~1

　　7.无饮食方面的特殊要求，能接受空腹服药要求、标准餐或低脂餐的安排;

　　8.患者无中枢神经系统转移，或者未经任何治疗的无症状脑转移患者，或者在筛选前至少 4 周内临床及影像学稳定，对于后 2 种情况，要求患者不需长期使用皮质类固醇治疗，且脑转移病灶个数&le;2，病灶的最大直径< 10 mm;

　　9.患者在筛选时满足实验室检查要求;

　　10.患者必须从之前的治疗毒性中恢复至&le;1 级，除了脱发和 2 级既往含铂治疗相关神经病变(CTC AE 5.0);

　　11.受试者及其伴侣必须同意在试验期间以及最后一次服药后至少 6 个月内禁欲或使用合理的高效避孕措施。

　　排除标准

　　1.除了 NSCLC 之外，近 5 年内还被诊断有另外一种恶性肿瘤者(不包括已经治愈的恶性肿瘤，如完全切除的基底细胞癌和原位癌);

　　2. 有间质性肺病史或临床活跃性间质性肺病者;

　　3. 任何以下心脏标准：

　　　　a) 筛选期静息心电图(ECG)显示校正QT 间期(QTc)>470 毫秒;

　　　　b)静息 ECG 结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度及以上心脏传导阻滞，PR 间期>250 毫秒等;

　　　　c)任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物;

　　4. 任何无法控制的严重的与临床研究相关的问题(例如物质滥用，不受控制的精神病状态，不能控制的胸腔积液和/或心包积液，不受控的并发症，包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞);

　　5. 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞服药物制剂或以前做过肠切除术者;

　　6. 使用过以下任何一种抗肿瘤治疗： 在第一剂 RX518 给药前8天或5个半衰期(以时间长的为准)内使用过任何 EGFR TKI(埃克替尼、厄洛替尼、吉非替尼、来那替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼); 第一剂 RX518 给药前 14 天内在先前的治疗方案或临床试验中使用过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物;在第一剂RX518给药前4周内曾有&ge;30%的骨髓接受过放射治疗或接受过大面积的放疗者(在有限的辐射场下进行姑息放射治疗，在第一剂 RX518 之前 7 天是允许的);目前接受(或接受第一剂 RX518之前至少 1 周内不能停止使用)已知为 CYP2C8 及 CYP3A4 的有效抑制剂的药物;

　　7. 首次使用试验药物前 4 周内接受过其他临床试验药物治疗;

　　8. 首次使用研究药物之前 2 周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者。在所有情况下，患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定;

　　9. 妊娠期或哺乳期女性;

　　10. 研究者认为不适合参与本研究。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　　　姓名:李进

　　　　学位:医学博士

　　　　职称:主任医师

　　　　单位名称:上海市东方医院

　　2、参加机构信息

　　　　机构名称:上海市东方医院

　　　　(主要)研究者:李进

　　　　国家:中国

　　　　省(州)-城市:上海-上海

　　入选标准

　　1.自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划;

　　2.组织学或细胞学确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者;

　　3.有证据证明肿瘤存在EGFR突变(19外显子缺失、21外显子L858R或 T790M 突变)的患者，或者患者既往使用 EGFR TKIs 时显示临床获益(RECIST 最佳疗效评价为部分缓解或完全缓解，或疾病稳定超过 6 个月);

　　4.根据 RECIST1.1 版实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶，要求最长径&ge;10 mm(若为淋巴结，则要求短轴&ge;15 mm)(脑转移病灶不作为唯一可测量病灶);

　　5.预期寿命至少 3 个月

　　6.ECOG 的体力状态评分为 0~1

　　7.无饮食方面的特殊要求，能接受空腹服药要求、标准餐或低脂餐的安排;

　　8.患者无中枢神经系统转移，或者未经任何治疗的无症状脑转移患者，或者在筛选前至少 4 周内临床及影像学稳定，对于后 2 种情况，要求患者不需长期使用皮质类固醇治疗，且脑转移病灶个数&le;2，病灶的最大直径< 10 mm;

　　9.患者在筛选时满足实验室检查要求;

　　10.患者必须从之前的治疗毒性中恢复至&le;1 级，除了脱发和 2 级既往含铂治疗相关神经病变(CTC AE 5.0);

　　11.受试者及其伴侣必须同意在试验期间以及最后一次服药后至少 6 个月内禁欲或使用合理的高效避孕措施。

　　排除标准

　　1.除了 NSCLC 之外，近 5 年内还被诊断有另外一种恶性肿瘤者(不包括已经治愈的恶性肿瘤，如完全切除的基底细胞癌和原位癌);

　　2. 有间质性肺病史或临床活跃性间质性肺病者;

　　3. 任何以下心脏标准：

　　　　a) 筛选期静息心电图(ECG)显示校正QT 间期(QTc)>470 毫秒;

　　　　b)静息 ECG 结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度及以上心脏传导阻滞，PR 间期>250 毫秒等;

　　　　c)任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物;

　　4. 任何无法控制的严重的与临床研究相关的问题(例如物质滥用，不受控制的精神病状态，不能控制的胸腔积液和/或心包积液，不受控的并发症，包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞);

　　5. 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞服药物制剂或以前做过肠切除术者;

　　6. 使用过以下任何一种抗肿瘤治疗： 在第一剂 RX518 给药前8天或5个半衰期(以时间长的为准)内使用过任何 EGFR TKI(埃克替尼、厄洛替尼、吉非替尼、来那替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼); 第一剂 RX518 给药前 14 天内在先前的治疗方案或临床试验中使用过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物;在第一剂RX518给药前4周内曾有&ge;30%的骨髓接受过放射治疗或接受过大面积的放疗者(在有限的辐射场下进行姑息放射治疗，在第一剂 RX518 之前 7 天是允许的);目前接受(或接受第一剂 RX518之前至少 1 周内不能停止使用)已知为 CYP2C8 及 CYP3A4 的有效抑制剂的药物;

　　7. 首次使用试验药物前 4 周内接受过其他临床试验药物治疗;

　　8. 首次使用研究药物之前 2 周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者。在所有情况下，患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定;

　　9. 妊娠期或哺乳期女性;

　　10. 研究者认为不适合参与本研究。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　　　姓名:李进

　　　　学位:医学博士

　　　　职称:主任医师

　　　　单位名称:上海市东方医院

　　2、参加机构信息

　　　　机构名称:上海市东方医院

　　　　(主要)研究者:李进

　　　　国家:中国

　　　　省(州)-城市:上海-上海