益生菌抗癌吗?两大权威杂志联合发声:益生菌大幅提高癌症患者生活质量、降低死亡风险

　　在人体免疫系统中，除了我们熟知的淋巴组织外，还有一个容易被忽视的人体重要免疫器官，那就是“肠道”，人体70%左右的免疫细胞都聚集于此。若将人体视为一个“微生物王国”，那么肠道相当于“大都市”般的存在，其内蕴含百万亿的微生物群(包括真菌、病毒、细菌等)，它们提供并维持宿主的健康，而这其中95%以上就是益生菌。

　　目前，利用肠道菌群进行肿瘤治疗主要有三种方式：口服益生菌、饮食干预以及粪便微生物群移植(FMT)。多项研究表明，益生菌具有抗肿瘤作用。例如，益生菌有助于降低癌症死亡风险(《Blood》)，同时能改善患者的生活质量(《临床肿瘤学杂志》)。

　　益生菌的前世今生,开启全新抗癌模式

　　肠道中的天然菌群大部分由益生菌构成，其中乳酸菌较为常见，此外还涵盖肠球菌、迷走球菌、魏斯氏菌、明乳球菌、链球菌、四联球菌、双歧杆菌、肉杆菌、酒球菌、片球菌、乳杆菌、大肠杆菌以及酵母菌等。需要注意的是，同一物种的细菌并非都具备相同特性，且可能会对生物体产生不同影响，而且并非所有菌株都属于益生菌范畴。

　　益生菌是一类“活的、非病原性微生物”，在适量摄入的情况下，可为宿主提供多种有益影响。早在益生菌被明确认知之前，奶酪、面包、葡萄酒、啤酒等发酵产品就因其具备营养和治疗功效而被广泛应用。

　　早期对于益生菌的研究，主要聚焦于其作为食品或膳食补充剂时所发挥的营养作用。然而，近期的研究重点则转向了益生菌在医学和治疗领域的功能，其中在癌症领域的作用尤为突出。益生菌在癌症防治方面的作用广泛，其抗癌作用主要体现在以下三个方面：

　　1、多项研究显示，益生菌能够提高机体免疫功能，对改善肝癌、肺癌、肾癌、结直肠癌等多种癌种的预后具有积极意义，有望成为癌症和免疫治疗领域的热门研究方向之一。

　　2、微生物群可参与多种癌症的致癌进程，妇科癌症便是其中之一。以宫颈癌为例，菌群失调已被证实会通过影响人乳头瘤病毒(HPV)的感染、清除及持续状态，进而影响HPV感染情况，同时还会通过改变TGFβ1等免疫系统蛋白的水平，对宿主免疫反应产生影响。

　　3、益生菌还可用作辅助药剂，以增强或调节其他诊断和治疗手段的效果。例如，全身化疗常引发腹泻这一副作用。研究表明，益生菌丁酸梭菌能够减轻肺癌患者因化疗导致的腹泻症状，同时缓解全身炎症反应。

　　丁酸梭菌CBM588发力,癌症死亡风险下降

　　全球知名期刊《Blood》杂志报道了一项关于丁酸梭菌CBM588的随机开放标签试点研究(NCT03922035)，该研究旨在确定CBM588在接受造血干细胞移植(HCT)患者中的安全性、可行性、生物活性以及初步疗效。

　　▲截图源自“Blood”

　　本次共入组36例癌症患者，平均年龄为66岁(范围：34-77岁)。HCT的适应症为白血病(n=22)、骨髓增生异常综合征(MDS，n=5)、淋巴瘤(n=3)、骨髓瘤(n=3)或其他(n=3)。除一名患者外，其余所有患者均接受了以氟达拉滨/美法仑为基础的减低强度预处理(RIC)方案，并且采用他克莫司/雷帕霉素为基础的方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。

　　结果显示：接受丁酸梭菌CBM588治疗的患者死亡率明显下降，100天非复发死亡率(NRM)为0%(治疗组)vs6.7%(对照组)。此外，使用CBM588的14名患者中，有3名(21.4%)出现总体2-4级GVHD;未使用CBM588的16名患者中，有6名(37.5%)出现总体2-4级GVHD。

　　总之，上述数据证明了在移植围期使用CBM588的可行性和安全性，这与对肠道微生物群预期的生物学影响相关，同时也是接受RIC-HCT的老年人群中，胃肠道移植物抗宿主病(GI-GVHD)发病率降低以及HCT结果改善的早期积极迹象。

　　▼对照组与治疗组Shannon多样性指数比较

　　▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　益生菌显著提升癌症患者的生活质量

　　《临床肿瘤学杂志》近期报道了一项关于“益生菌对接受免疫治疗的癌症患者生活质量影响”的临床研究。该研究共纳入22名患者，平均年龄为64.5岁，其中男性占77%，女性占23%。癌症分期情况为IV期(68.18%)，III期(4.55%)、II期(18.18%)、I期(9.09%)。患者合并症包括：糖尿病(31.82%)、高血压(40.91%)、其他疾病(22.73%)。在治疗方案方面，81.81%的患者接受抗PD-L1治疗，18.18%的患者接受抗PD-1治疗。此外，40.91%的患者接受皮质类固醇治疗，另40.91%的患者接受质子泵抑制剂作为辅助治疗。研究的中位随访时间为3.13个月。

　　结果显示：晚期癌症患者与早期或局部晚期癌症患者在多个方面存在显著差异，具体为：疼痛(KWS：4.091，p值：0.043)、呼吸困难(KWS：4.355，p值：0.037)、食欲不振(KWS：4.091，p值：0.043)、便秘(KWS：3.971，p值：0.046)、腹泻(KWS：4.355，p值：0.037)方面，均存在显著差异。。

　　在不同癌种方面，肝细胞癌患者和肾癌患者在第1天的总评分存在显著差异(KW：4.47，p值：0.0344)，但其余评分无差异。

　　此外，研究还发现年龄与社会功能(Spearman：-0.73，p值：0.033)以及疼痛的出现(Spearman：-0.73，p值：0.04)之间呈现负相关性。

　　▲截图源自“ASCO”

　　综上，在本研究过程中，我们观察到患者的症状有所减轻，其身体功能以及整体生活质量评分均得到提升。这一结果表明，正在接受主动免疫治疗的患者，有可能从使用益生菌和益生元作为辅助治疗手段中获益。

　　小编温馨提示

　　癌症患者在使用益生菌时，需要慎之又慎。建议在专业营养师或有执照的医疗保健人员的指导下，尽可能选择针对患者自身病情的“私人订制”版个体化益生菌，此类益生菌针对不同病种筛选出的特定菌种组成，可辅助肠道建立起优势菌种架构，并重整肠道环境，排除毒素及有害菌，促进病情的显著改善，以达到预期的应答水平。如果您还想了解定制益生菌或益生菌的更多内容，可通过全球肿瘤医生网医学部，咨询权威的营养专家。

　　参考资料

　　[1]Sandhu K S,et al.A randomized open label pilot study of clostridium butyricum miyairi 588 (CBM588) in recipients of allogeneic hematopoietic cell transplantation[J]. Blood, 2021, 138: 334.

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497121023314

　　[2]González Espinoza I R,et al.Effect of probiotics on quality of life for patients with cancer undergoing immunotherapy[J]. 2024.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e24148