30分钟消灭肿瘤!硼中子俘获疗法(BNCT)治疗拯救复发性脑膜瘤,67%高反应率,生活质量显著提升

　　脑膜瘤是成人中最为常见的原发性颅内肿瘤。若脑膜瘤位置易于触及，手术切除是首选治疗方案;而对于那些不适合手术切除的脑膜瘤，则考虑进行放射治疗，以此改善局部肿瘤控制情况。然而，复发性脑膜瘤的治疗颇具挑战，原因在于复发性肿瘤可能处于先前已接受过放射治疗的区域。此时，硼中子俘获疗法(BNCT)的出现，为这类患者带来了一线生机。

　　近期，《国际分子科学杂志》报道了一则关于“硼中子俘获疗法(BNCT)治疗复发性脑膜瘤”的经典案例。在接受治疗的4位患者中，2例病情达到稳定(SD)状态，1例实现部分缓解(PR)，1例更是达到完全缓解(CR)!

　　▲截图源自“PMC”

　　脑膜瘤的治疗困境与展望

　　脑膜瘤是原发性中枢神经系统肿瘤中最为常见的类型。在众多脑膜瘤患者里，大多数所患的为1级脑膜瘤，这类脑膜瘤被视为良性肿瘤。不过，有15%的患者会发展为2级非典型脑膜瘤，而更为严重的是，2%的患者会被确诊为侵袭性更强的3级恶性脑膜瘤。处于进展期的脑膜瘤，其最常见的症状体现为占位效应，肿瘤的局部侵袭会引发一系列神经系统症状，甚至导致颅内压升高。一旦这些情况处理不当，便可能会危及患者的生命。

　　脑膜瘤的传统治疗方法及其困境

　　目前，脑膜瘤的主要治疗方式是观察和对症控制、手术、羟基脲治疗、放射治疗等。

　　1、手术治疗：当患者症状出现进展时，手术可能是首选的治疗选择。但在某些情况下，可能无法进行手术，比如肿瘤位置过深，这可能引发严重并发症，或肿瘤难以彻底切除。

　　2、放射治疗：对于那些手术并非首要治疗选择的患者而言，放射治疗(如针对小病灶的立体定向放射外科治疗、常规线性加速放射治疗)，可能在脑膜瘤治疗中均显示出良好的控制率。但遗憾的是，放射治疗通常难以重复进行，这是由于每个关键正常器官所能承受的累积剂量是有限的。例如，对脑实质施以高剂量照射，不仅可能引发认知或神经功能障碍，还可能导致不可逆的脑坏死。而脑坏死一旦发生，可能持续发展，甚至可能需要通过手术进行清创处理。因此，迫切需要新的治疗方法。

　　硼中子俘获疗法为复发性脑膜瘤患者带来新的希望与选择

　　对于那些接受放射治疗后，脑膜瘤再次复发的患者，硼中子俘获疗法(BNCT)在挽救性治疗中，占据极为重要的地位。硼中子俘获疗法是一种具有高度选择性的放射治疗方式，其细胞毒性作用主要集中于摄取含硼药物增多的细胞。这得益于BNCT所具备的生物学和物理优势，它能使剂量分布集中在吸收含硼-10药物的肿瘤部位。凭借这种治疗方法，众多患者的脑膜瘤得以成功控制，进而显著改善了治疗后的生活质量。

　　硼中子俘获疗法为复发性脑膜瘤带来曙光,4例患者疗效显著

　　《国际分子科学杂志》报道的这些研究，共入组4例复发性脑膜瘤患者，这些患者均接受过开颅手术和放射治疗，无法进行其他有效的治疗方法。遂入组接受硼中子俘获疗法(BNCT)治疗，平均肿瘤剂量为29.414GyE，平均最小肿瘤剂量为15.342GyE。对于正常器官，正常大脑接受的平均最大剂量为11.11GyE，第一名患者的同侧颈动脉平均剂量为3.40GyE。

　　结果显示：BNCT对复发性非典型脑膜瘤的反应率为67%，平均无进展生存期(PFS)为14.7个月。

　　患者115是一位74岁的颅底脑膜瘤男性，随着病情进展，出现了一系列神经系统症状，包括头晕、双侧小腿无力，以至于日常活动不得不依靠轮椅(详见下图)。鉴于肿瘤为深部病变，治疗团队采用双侧照射的方案，以减少脑部最大剂量，同时保持对原发肿瘤足够的放射剂量。由于中子通量会随深度而减少，所以总照射时间相应增加。2020年8月21日，患者顺利完成硼中子俘获疗法(BNCT)治疗，总照射时间为1893秒(≈31分钟)。肿瘤所接受的平均剂量为14.91 GyE，最小剂量为11.53 GyE;脑部所受的最大剂量为8.34 GyE，平均剂量为2.96 GyE。

　　▼患者115的F-氟苯丙氨酸正电子发射断层扫描(FBPA-PET)图像

　　▲图源“Int J Mol Sci”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：

　　①左图：FBPA-PET 轴向图像。

　　②右图：FBPA-PET 冠状图像。

　　结果显示：患者在接受硼中子俘获疗法(BNCT)治疗后，身体状况显著改善，能够独立行走，听力功能得到提升，耳鸣症状也有所改善。BNCT后磁共振成像(MRI)显示病情稳定，大体肿瘤的体积在间隔期内无明显变化(详见下图)。

　　▼患者115的颅底脑膜瘤的磁共振成像(MRI)

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　　注：

　　①左上图：BNCT治疗前，轴向MRI增强扫描。

　　②左下图：BNCT治疗前，冠状MRI增强扫描。

　　③中上图：BNCT治疗3个月后，轴向MRI增强扫描。

　　④中下图：BNCT治疗3个月后，冠状MRI增强扫描。

　　⑤右上图：BNCT治疗17个月后，轴向MRI增强扫描。

　　⑥右下图：BNCT治疗17个月后，冠状MRI增强扫描。

　　患者191是一位45岁的非典型脑膜瘤男性，最初症状为出现左侧无力，长达7年。既往曾接受过4次开颅手术、1个疗程的放射治疗。然而，他开始出现视力模糊，影像学检查也观察到肿瘤快速生长。遂寻求硼中子俘获疗法(BNCT)治疗，此时患者已出现双眼完全失明，但没有其他脑神经功能障碍。

　　该患者最终在2022年1月12日，进行了硼中子俘获疗法(BNCT)治疗，照射时间约为910秒(≈15分钟)。肿瘤平均剂量为39.15 GyE，肿瘤最小剂量为18.99 GyE，脑最大剂量为11.59 GyE。

　　结果显示：治疗效果显著，从2022年4月15日拍摄的图像中可以清晰看到，肿瘤出现明显缩小(图3)。鉴于该患者对首次硼中子俘获疗法(BNCT)呈现出良好的反应，为进一步控制肿瘤大小，医疗团队计划实施第二次BNCT治疗，并于2022年6月15日顺利完成第二次治疗。在整个过程中，患者未出现任何不良反应，也未报告与BNCT相关的不适症状。

　　▼患者191的颅底脑膜瘤MRI图像

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　　注：

　　①左图：BNCT治疗前，FBPA-PET图像。

　　②中图：BNCT治疗前，轴向MRI增强扫描。

　　③右图：BNCT治疗3个月后，轴向MRI增强扫描。

　　患者197是一位复发性非典型脑膜瘤的女性，此前，尽管经历了开颅手术以及伽马刀放射治疗，但其病情仍未得到治愈。该患者于2022年2月11日，顺利完成了硼中子俘获治疗(BNCT)，此次治疗的照射时间为1428秒(≈23分钟)，肿瘤平均剂量为40.84GyE，最小剂量为17.62GyE，脑部所受最大剂量为13.00GyE。

　　结果显示：硼中子俘获疗法(BNCT)治疗后效果显著。2022年3月17日复查影像学检查显示，对比相关图像，肿瘤已完全缓解(CR)。在T2加权图像上，观察到肿瘤周围水肿显著减少，硼中子俘获疗法(BNCT)针对该患者初始肿瘤的治疗效果有完美的反应。

　　▼患者197左侧高额脑膜瘤的图像

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　　注：

　　①左上图：BNCT治疗前，FBPA-PET图像，肿瘤与正常组织(TN)比率约为2.64。

　　②中上图：BNCT治疗前，轴向MRI增强扫描。

　　③右上图：BNCT治疗前，轴向MRIT2加权图像。

　　④左下图：BNCT治疗2个月后，冠状MRI增强扫描。

　　⑤中下图：BNCT治疗2个月后，轴向MRI增强扫描。

　　⑥右下图：BNCT治疗2个月后，轴向MRIT2加权图像。

　　患者284是一位69岁的男性，开颅手术和射波刀放射治疗后，诊断为复发性蝶窦海绵状非典型脑膜瘤。该患者于2022年12月28日，顺利完成了硼中子俘获治疗(BNCT)总照射时间2369秒(≈39分钟)，肿瘤平均剂量16.83 GyE，最小剂量9.61 GyE，脑部接受的最大剂量为11.29 GyE。

　　结果显示：硼中子俘获治疗(BNCT)后，2023年1月30日，复查影像学检查显示：增强图像上显示肿瘤大小稳定，部分增强像消退(详见下图)。

　　▼患者284的复发性蝶窦海绵状非典型脑膜瘤图像

　　▲图源“Int J Mol Sci”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：

　　①左图：BNCT治疗前，Fluciclovine-PET图像，肿瘤与正常组织(TN)比率约为7.07。

　　②中图：BNCT治疗前，轴向MRI造影。

　　③右图：BNCT治疗后，BNCT后两个月的轴向MRI造影。

　　喜讯!硼中子俘获疗法终于启动临床了

　　相信看了上面的数据，实体瘤尤其是头颈癌患者一定重燃了希望!好消息是，日本的硼中子俘获疗法如今终于启动临床了，主要针对的是难以全部切除的恶性肿瘤患者。除此之外，中国硼中子俘获疗法也已开展了临床试验。想寻求硼中子俘获疗法帮助的病友，可联系医学部，进行初步评估，或了解详细的入排标准。

　　项目简介

　　①项目名称：NBB-001和硼中子俘获治疗。

　　②突变基因：无靶点要求。

　　③治疗线数：标准治疗失败。

　　适合哪些患者

　　经组织学确认的头颈部恶性肿瘤，至少一个可评估病灶，标准治疗进展，病种范围：鼻腔、鼻窦、鼻咽、口咽、口腔、喉和下咽等头颈部器官，以及头颈部血管、淋巴结、神经、骨和软组织等。

　　招募信息(部分)

　　1)经组织学确认的头颈部恶性肿瘤，病种范围：鼻咽、鼻腔、鼻窦、口咽、口腔、下咽和喉等头颈部器官，以及头颈部血管、神经、淋巴结、骨和软组织等;

　　2)根据RECISTv1.1标准，至少有1个可评估肿瘤病灶;

　　3)经过手术治疗、标准放疗和全身系统治疗失败或不耐受后局部复发或区域淋巴结复发的头颈部恶性肿瘤(鳞癌、非鳞癌、鼻咽癌)患者、不适合全身系统治疗头颈部恶性肿瘤患者;

　　4)多个靶病灶需要在同一个照射野内覆盖。

　　申请流程

　　想申请硼中子俘获疗法临床试验的患者，需将近期病理报告、CT/MRI检查、基因检测报告、出院小结等资料汇总后，提交至医学部进行初步评估。

　　我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系，匹配适合癌症患者入组的临床试验项目。

　　小编寄语

　　硼中子俘获疗法(BNCT)是抗癌治疗中一颗“冉冉升起的新星”，不仅在早期临床试验中取得了良好的疗效，且毒性在可控的范围内。随着硼中子俘获疗法正式获得日本厚生劳动省的批准，这款抗癌黑科技终于有了合法身份!更大的好消息是，近期日本硼中子俘获疗法，终于启动临床了!这也意味着中国患者也有机会，获得这款抗癌黑科技的帮助!对此感兴趣的患者，可将出院小结、治疗经历、近期检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Lan TL,et al.Advances in Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) for Recurrent Intracranial Meningioma. Int J Mol Sci. 2023 Mar 4;24(5):4978.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10003570/