毫米级精准放疗的质子治疗3年总生存率提高30%,一网打尽30余种癌症

　　据《今日报》消息，一位林姓(Lim)少年在19岁生日的前一天，确诊为鼻咽癌。此前他因右侧耳鸣、震颤、甚至失聪而就诊，后确诊为鼻咽癌3期。考虑到他年纪尚小，加之鼻咽炎的特殊位置，传统放疗可能会对视力、听力、认知功能等造成短期甚至不可逆的损伤，严重影响他的生活质量。医生建议其选择副作用更小、安全性更高的质子治疗。

　　最终该林姓少年在接受数次质子治疗+化疗后，病情得到有效控制。如今他开始在一家中小企业的会计部实习，并计划于明年将入读南洋理工大学的会计和商业双学位课程。据悉，他是新加坡首位同时接受质子治疗和化疗的鼻癌患者!

　　▲截图源自“today”

　　Lim姓少年于2023年10月3日在新加坡国家癌症中心接受化疗(左图)，并于同月接受质子治疗(右图)。这位年轻人表示：“我还活着，就意味着我能度过一切难关”!

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　　质子治疗:更精准且副作用更小的新型放疗

　　何谓质子治疗

　　质子治疗属于一种更为先进的放射疗法，使用的是质子(即带正电的亚原子粒子)，质子的速度可达到光速的2/3，能更加精准地靶向癌组织，同时最大限度减少对附近的健康组织和器官的暴露。虽然质子治疗的费用比传统放疗高，但可以尽量避免对周围正常组织进行不必要的辐射，显著降低任何长期并发症的风险，提高患者的生存质量，该疗法主要用于脑瘤、儿童肿瘤、头颈癌等患者。

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　　纳入NCCN指南的质子治疗

　　美国国家综合癌症网络(NCCN)是由美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，如今质子治疗已被官方认可，已纳入NCCN指南的质子治疗主要针对以下几类癌种：

　　1、头颈部肿瘤：2018年2月15日更新的《头颈部肿瘤NCCN临床实践指南》，已将质子治疗作为治疗头颈部肿瘤的标准治疗方法之一。

　　2、食管癌：NCCN最新版指南，已将质子治疗作为食管癌的标准治法之一。

　　3、肝癌：根据《2018年肝胆肿瘤NCCN临床实践指南》，已将质子治疗作为肝胆肿瘤治疗的标准治法之一。

　　4、淋巴瘤、前列腺癌：质子治疗已被纳入《2018年中国前列腺癌和淋巴瘤诊疗规范》。

　　有意向采用质子治疗的患者或患儿家长，可将近期病理报告、住院小结、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　质子疗法"一网打尽"30余种癌症

　　目前质子疗法主要适用于以下癌种：

　　▲全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　质子治疗晚期非小细胞肺癌:3年总生存率提高30%

　　肺癌是全球第二大确诊癌症，2020年预计新增病例220万。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最为常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC患者中，约80%是在晚期(III/IV期)或无法切除的情况下确诊，5年相对生存率仅为23%。尽管近年来随着调强放射治疗(IMRT)等的出现，传统放射治疗的效果有所改善，但肺癌治疗仍然不尽如人意。不过值得欣慰的是，质子疗法的出现，为肺癌患者带来了新的曙光!由于质子治疗可以大幅降低对正常组织(例如心脏、肺、脊髓和食道)的剂量，在增加治疗剂量的同时，可以减少毒性和/或提高肿瘤治疗的效果，尤其对于那些靠近危及器官(OAR)的大型中心肿瘤。

　　近期，我国和日本共同开展了一项关于“质子治疗联合同期化疗，治疗非小细胞肺癌”的临床研究。本次共入组62例驱动基因阴性、不可手术的的局部晚期(III B期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者，将他们随机分为两组，即质子组(25例，接受质子治疗联合同步化疗)、X线组(37例，接受X线治疗联合同步放化疗+序贯免疫调节维持治疗)。结果显示如下：

　　1、靶区剂量分布和器官受累剂量：与X线组相比，质子组CTV和射野较小;肺部剂量(V5、V20、MLD)和心脏剂量(V40、Dmax)较低，差异有统计学意义(P <0.05)。

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　　注：

　　①图A代表：使用X射线的调强放射治疗(IMRT)的剂量分布;

　　②图B代表：固定角度质子治疗的剂量分布。

　　2、相对缓解率(RR)：相对缓解率[RR，即CR(完全缓解率)+PR(部分缓解率)]为68.1%(质子组) vs 70.2%(X线组)。

　　3、疾病控制率(DCR)：疾病控制率(DCR)为92.2%(质子组) vs 86.4%(X线组)。

　　4、无进展生存期(PFS)：PFS分别为31.6&plusmn;3.5 个月(质子组) vs 24.9&plusmn;1.55 个月(X线组)。其中，第1年、2年、3年的无进展生存(PFS)率分别为100%(质子组) vs 100%(X线组)、56.1%(质子组) vs 54.3%(X线组)、32.5%(质子组) vs 26.3%(X线组)。

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　　5、总生存期(OS)：OS分别为51.6&plusmn;4.62 个月(质子组) vs 33.1&plusmn;1.99 个月(X线组)。其中，第1年、2年、3年的总生存(OS)率分别为100%(质子组) vs 100%(X线组)、88.2%(质子组) vs 91.4%(X线组)、76.4%(质子组) vs 46.3%(X线组)。可见，与X线组相比，质子治疗组3年总生存率提高30%!

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　　综上，质子组与X线组前两年的OS与PFS无显著差异，但第3年的总生存期和不良反应方面，质子组明显优于X线组。因而，对于体质虚弱、心肺功能受损患者而言，质子治疗似乎是更优的选择。

　　质子治疗原发性肝癌:总生存率更高,放射性肝病风险更低

　　肝脏肿瘤的最大耐受剂量不仅受到周围对放射敏感的肝实质的限制，还受到肿瘤靶区相邻重要器官的限制。与传统光子放射治疗技术相比，质子放射治疗因其优越的物理特性而具有剂量优势，可以减少剂量不必要的扩散到周围的正常肝脏和邻近器官，既往研究结果显示，质子放射治疗3年局部控制率高达70%~95%。《放射肿瘤学》报道的一项研究，共入组413例主要接受局部放射治疗的原发性肝细胞癌(HCC)患者，包括光子治疗(传统放疗)349例、质子治疗64例。分析结果显示如下：

　　1、生存获益

　　光子组的中位OS分别为9.4个月[PSM(评分匹配法)前]、17.4个月(PSM后)。而质子治疗组在匹配前(p<0.001，HR 0.29，95%CI 0.19&ndash;0.45)、匹配后(p=0.032，HR 0.56，95%CI 0.33&ndash;0.96)均具有显著的生存获益(详见下图)。

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　　2、BED和RILD风险

　　①放疗生物等效剂量(BED)：质子组的放疗生物等效剂量明显高于光子组，分别为96.56 Gy(质子组) vs 62.5 Gy(光子组)。

　　②放射性肝病(RILD)风险：质子组放射性肝病(RILD)风险明显低于光子组，分别为11.8%(质子组) vs 36%(光子组)。

　　图2 PSM前后质子组和光子放射治疗的总生存率

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　　综上，质子治疗可以提供比光子放射治疗更高的辐射剂量，为肝细胞癌患者带来更高的总体生存率，而不会增加放射性肝病(RILD)风险。

　　质子治疗:更适合儿童肿瘤的"低伤害放疗"

　　常见的儿童恶性肿瘤包括淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤)、神经肿瘤(如神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤)、软组织肉瘤(如横纹肌肉瘤)等。虽然放射治疗是传统抗癌治疗的重要组成部分，但对于大多数儿童恶性肿瘤来说，放射治疗可能会引起以下棘手的长期并发症：

　　1、若辐射覆盖到大脑，可能引起智力、神经心理缺陷，且副作用会随照射脑组织的体积和辐射剂量而有所变化。

　　2、若辐射覆盖到下丘脑部分，可能会影响甲状腺激素、生长激素水平，并最终影响患儿未来的生长及发育情况。

　　因此，在放射治疗中，尤其是在治疗儿童恶性肿瘤时，应尽量减少健康组织的暴露，以免出现不良后果。而质子治疗被认为是儿童癌症的首选放射治疗方式，可在治疗癌症的同时，最大限度地减少晚期放射副作用。有助于保护儿童免受智商下降、生长迟缓、发育问题、继发性肿瘤等其他健康问题的影响。

　　▼传统放疗(IMRT、VMAT)和质子治疗器官暴露剂量对比图

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　　注：

　　①IMRT：调强放射治疗，一种传统放疗的高端模式。

　　②VMAT：容积调强放射治疗，是在常规调强放射治疗的基础上发展而来的一种放疗新技术。

　　③Proton Therapy：质子治疗。

　　小编寄语

　　放射治疗是传统抗癌治疗中不可或缺的一种治疗方式，虽然其重要地位不可撼动，但它&ldquo;不分敌我&rdquo;在杀伤癌细胞的同时，也会损伤周围正常的组织，尤其对于脑、心、肺等重要器官的伤害，也让很多患者忌惮。

　　而质子治疗作为一种新型放疗手段，不仅可达到与传统放疗相媲美的效果，还能进一步减少对邻近健康组织的影响，克服传统放疗&ldquo;不分敌我&rdquo;的缺点，为儿童或特殊部位癌种的患者，提供了一种&ldquo;两全其美&rdquo;的新型选择!如果您也想寻求质子治疗的帮助，可联系医学部，进行权威的质子方案评估。

　　参考资料

　　[1]Jin Y,et al.Proton therapy (PT) combined with concurrent chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer with negative driver genes[J]. Radiation Oncology, 2023, 18(1): 189.

　　https://ro-journal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13014-023-02372-8

　　[2]Cheng J Y,et al.Proton versus photon radiotherapy for primary hepatocellular carcinoma: a propensity-matched analysis[J]. Radiation Oncology, 2020, 15: 1-10.

　　https://ro-journal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13014-020-01605-4

　　[3]de Saint-Hubert M,et al.Complete patient exposure during paediatric brain cancer treatment for photon and proton therapy techniques including imaging procedures[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13: 1222800.

　　https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2023.1222800/full

　　[4]https://www.todayonline.com/features/nose-cancer-youth-proton-therapy-2460796

　　[5]https://www.medstarhealth.org/blog/4-things-about-proton-therapy-cancer-treatment