肿瘤电场治疗,"引爆"癌细胞的电场疗法向FDA申报肺癌适应症

　　戴个“头套”，通上电就能治疗癌症，你可能会嗤之以鼻，别开玩笑了!这岂不是天方夜谭?当然不是!这就是黑科技“肿瘤电场疗法”的治疗手段!

　　电场疗法(TTFields)最早是由以色列理工学院的荣誉教授尤兰姆·帕耳提医生(Dr. Yoram Palti)在2001年研发出的，一种用低强度电场治疗脑瘤的新疗法。 这种疗法是利用交替的低强度电场，摧毁肿瘤细胞，同时减少健康组织损伤，可很好地避免副作用影响患者生活质量。

　　没想到在新年初，这一抗癌黑科技就传来令人振奋人心的好消息!

　　2024年1月18日，美国FDA正式接受其为肿瘤电场治疗(TTFields)递交的监管申请，主要是肿瘤电场治疗联合标准治疗(SOC)用于二线治疗含铂化疗治疗期间或之后疾病进展的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前这一申请正在接受FDA的审评。预计FDA将在2024年下半年作出审批决定。值得一提的是，这也是TTFields在美国申报的第3项适应症。再鼎医药拥有这一电场疗法在大中华区的开发权益。

　　图源来自Novocure官网

　　3年生存率提升近3倍!电场搭配标准治疗重燃长生存希望

　　此次上市前申请(PMA)主要是基于III期LUNAR研究的积极结果。研究人员在全球范围内招募了 276名铂类疗法失败的晚期非小细胞肺癌患者。

　　在这项研究中，一组患者(n=137)接受了肿瘤电场治疗与标准治疗构成的联合治疗，其中位总生存期(OS)为13.2个月。只接受标准治疗患者的中位OS为9.9个月(n=139)。

　　此外，接受肿瘤电场治疗与医生选择的免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者中位OS为18.5个月，仅接受ICI治疗的患者的中位OS为10.8个月。

　　而且，接受肿瘤电场治疗与多西他赛联合治疗的患者表现出积极的生存趋势，中位OS为11.1个月，而仅接受多西他赛治疗的患者为8.7个月。

　　各队列之间患者基线特征达到了很好的平衡：

　　1. 接受TTFields联合标准治疗的患者的1年生存率为53%，而仅接受标准治疗的患者为42%(P=0.04)。

　　2. 一项具有里程碑意义的分析表明，接受过TTFields联合标准治疗的患者3年生存率提高了近3倍，达到18%，而仅接受标准治疗的患者为7%(P=0.015)。

　　3.接受TTFields联合标准治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为4.8个月，而单独接受标准治疗的患者为4.1个月。

　　4.使用TTF联合治疗的患者，肿瘤大幅缩小或消失的比例为20%，不使用TTF的患者，这个比例为17%。

　　Novocure公司这项临床研究的结果划破了七年之痒，值得注意的是，试验中5例肿瘤全消失的患者均接受了免疫检查点抑制剂治疗，其中4例患者属于TTF联合免疫治疗组，另外1例患者属于标准治疗组。这表明，80%的转移性肺癌患者经联合治疗后肿瘤完全消失!

　　由于免疫检查点抑制剂单药治疗要求患者的PD-L1是高表达，但是PD-L1高表达的患者毕竟比较少。而肿瘤电场治疗联合标准治疗的分组则是比较均衡，PD-L1表达的高低状态在四个组的患者分配均衡。这表明，各种PD-L1表达的肺癌患者均可受益。

　　安全性方面，患者对肿瘤治疗电场治疗反应良好，没有出现额外的全身性毒性。

　　抗癌"黑科技"电场疗法在肝癌、脑癌、间质瘤领域大展拳脚

　　电场疗法自问世以来就得到了医疗界的广泛关注，不仅是因为其原理前所未闻，还因为这样一种天方夜谭般的技术并不是大忽悠，而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的临床试验有效率，获得了美国FDA的批准进入临床应用。

　　2015年10月，TTFields首次在美国获批上市，用于与替莫唑胺联用一线治疗胶质母细胞瘤，该适应症于2020年5月在中国获批，并有了自己掷地有声的中文大名——爱普盾!2019年5月，TTFields第2项适应症获批，用于联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗不可切除、局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤。

　　Novocure公司开发的肿瘤治疗电场利用调制到特定频率的电场，让细胞分裂中需要在细胞中移动到特定位置的极性分子无法正常移动，从而破坏细胞分裂，抑制肿瘤的生长。目前，除了上述已被FDA批准用于治疗的癌种外， 这一疗法通常在多项临床试验中与其他疗法联用，在非小细胞肺癌脑转移、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等的临床试验中均取得了惊人的数据。

　　相比美国的电场疗法，日本作为医疗技术发达的国家之一，依据电场原理引进另一种设备，称为ECCT，经济条件有限的患者可以考虑。

　　需要特别提醒大家的是，美国的电场疗法称为TTF，是被FDA批准的以及获得众多临床试验数据的权威肿瘤治疗方式。而日本的电场疗法称为ECCT依据电场的原理研发的，目前暂时没有大型的临床试验数据，在日本被再生医疗法批准，作为癌症的辅助治疗设备，预防癌症复发，延长生存期。通常ECCT被用于恶性胶质瘤(GBM)的患者，在手术后完成放化疗治疗后联合化疗使用。

　　若想采用TTFields或ECCT治疗癌症的患者可以联系医学部，提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料评估是否适合采用这一先进疗法。

　　由于肿瘤电场疗法原理上是靶向杀灭所有快速有丝分裂的癌细胞，因此理论上适用于所有实体肿瘤。今天无癌家园小编就大致介绍下电场疗法在肺癌、肝癌、胰腺癌等方面的研究进展。

　　1、生存期翻倍!电场疗法成为肺癌新兴治疗方式

　　瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless曾在欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了重要数据：在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究，招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，这些患者先前化疗失败，每天接受TTF治疗12个小时，并联合使用培美曲塞(爱宁达，礼来公司)，结果显示当TTF联合培美曲塞治疗，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22~28周，单独培美曲塞治疗仅为12周!

　　近日，美国电场疗法的研发公司Novocure宣布与制药巨头默沙东达成合作，将抗癌“黑科技”电场疗法与曾“治愈”了美国前总统卡特的抗癌“神药”Keytruda联合起来，电场能够用调节到特定频率的电场来破坏细胞分裂，抑制肿瘤生长并导致癌细胞死亡，而Keytruda则能够解除体内的免疫抑制，让T细胞重新识别杀伤肿瘤细胞，以期这两种疗法强强联合，给肺癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

　　2、国内首例患者入组电场疗法!胰腺癌有望迎来新选择!

　　2022年1月12日，国内传来喜讯，国内首例患者成功入组电场疗法治疗胰腺癌的3期关键研究。这意味着，抗癌黑科技电场疗法已经在国内全面推进各类实体瘤的临床研究及上市!

　　PANOVA试验是一项前瞻性的单臂研究，测试电场疗法对晚期胰腺癌患者的可行性，安全性和初步疗效，这些患者的肿瘤无法通过手术切除，并且在先前未接受化疗或放射治疗。

　　40例胰腺癌患者分为：(1)电场治疗+吉西他滨(20例);(2)电场治疗+吉西他滨+nab-紫杉醇(又叫白蛋白结合型紫杉醇)

　　【临床试验结果显示】

　　1. 电场疗法+吉西他滨组的中位无进展生存期为8.3个月、中位总生存期为14.9个月;在2013年一项单独使用吉西他滨的历史对照中，分别为3.7个月和6.7个月。

　　也就是说，电场疗法的加入让胰腺癌患者的无进展生存期和总生存期均延长两倍多。

　　2. 电场疗法+吉西他滨+nab-紫杉醇组的中位无进展生存期为12.7个月，1年生存率为72%;

　　而2013年的临床试验中，nab-紫杉醇+吉西他滨的中位无进展生存期为5.5个月，1年生存率为35%。

　　通俗来说，联合电场疗法，胰腺癌患者的无进展生存期和1年生存率翻了一倍多。

　　正式基于卓越的临床数据，电场疗法已经在全球开展了代号为PANOVA-3研究，这是一项全球性、开放标签、随机临床III期研究，以评估肿瘤电场治疗联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇作为一线治疗不可切除的局部晚期胰腺癌的疗效。该研究预计招募约556名患者，中国也在积极进行此项研究，我们期待早日获得积极数据。

　　3、疾病控制率高达91%!电场疗法成功挑战肝癌带来新曙光!

　　2021年7月1日，Novocure公司宣布，其肿瘤电场疗法联合索拉非尼，在治疗肝癌患者2期临床试验HEPANOVA中获得了积极结果。

　　值得一提的是，此次所选的晚期肝细胞癌患者均是临床上极为难治的类型，52%的患者伴有严重肝功能不全，甚至还有22%的患者预计生存期不足3个月。

　　试验结果表明，在21例可评估的预后不良患者中，疾病控制率为76%(历史对照组为43%~52%)，客观缓解率为9.5%;

　　在完成至少12周肿瘤电场疗法治疗的患者中，疾病控制率为91%，客观缓解率为18%，均高于历史对照组。

　　小编有话说

　　电场疗法一开始应用于医治局部肿瘤的原发病灶复发和远处转移，如黑色素瘤、乳腺癌、肺癌等。自从FDA于2015年10月同意电场疗法结合替莫唑胺用于医治新诊断的GBM后，我国也不甘落后，于2019年，卫健委首部《脑胶质瘤诊疗规范(2018年)》中将电场疗法(TTF)作为继手术、放疗、药物治疗后全新的治疗计划。而且美国国立综合癌症网络指南也推荐使用TTF治疗复发或耐药的肿瘤患者。

　　综上所述，TTF被视为一种全新的肿瘤治疗方法，比普通的手术、放化疗的效果更佳，且毒副作用并未增加。TTF在联合化疗药物时，提高了药物的敏感性，有效延长了患者的无进展生存期。

　　但是，由于这款设备在美国的费用十分昂贵，我们也希望这款突破性的疗法在中国上市后，能尽快纳入医保，让更多的病友能接受这款有效的疗法，战胜癌症!关于电场疗法的更多信息及申请，大家可以致电医学部进行咨询。

　　参考文献

　　1.https://www.novocure.com/novocure-announces-fda-acceptance-of-the-pma-application-for-ttfields-therapy-in-non-small-cell-lung-cancer/

　　2.https://www.cancernetwork.com/view/tumor-treating-fields-plus-soc-may-benefit-os-in-metastatic-nsclc

　　3.https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences-trial-results/asco-2023-novocure-sinks-lunars-limitations

　　4.https://www.onclive.com/view/ttfields-plus-soc-improves-os-in-metastatic-nsclc-after-progression-on-platinum-based-chemotherapy