《Nature》重磅:粪便移植助力癌症治疗,粪菌移植疗法可以改善肠道菌群提升癌症肿瘤的治疗效果

　　一个人的“屎”拯救了3名晚期癌症患者，其中1位完全缓解，这种疗法你敢尝试吗?

　　Nature最新公布的这项研究再次让医学界振奋!肠道菌群已经成功帮助癌症患者获益于免疫疗法，达到完全缓解!

　　万万没想到!自己的粪便救了3位晚期癌症患者,其中1位肿瘤完全消失

　　Zion Levy 依然清晰的的记得，他和女儿在 2019 年看到自己的扫描结果时有多兴奋!看着那些曾经代表着黑色素瘤转移的密密麻麻的黑点缩小并最终消失，他们相拥而泣。

　　大约5年前，Levy 被诊断出患有黑色素瘤，幸运的是，接受一种名为nivolumab(PD-1，O药)的免疫药物治疗后，最终他获得了完全缓解。

　　而让他万万没想到的是，他的成功获益将为医学进步做出重要的贡献!

　　以色列特拉维夫大学医学中心(全球享负盛名的医学中心)的一位专家找到他，询问他是否愿意捐献自己的粪便-以及其中的微生物-来帮助其他对治疗没有反应或癌症已经产生耐药性的癌症患者。

　　虽然Levy当时并不清楚医生们会如何做，但他还是同意并接受了严格的测试：抽血，饮食中最常吃的食物(披萨饼)。随后Levy捐赠了自己的粪便。

　　医生对 Levy 的粪便进行病原体检测-稀释-均质化-离心分离并筛选成精制的微生物液体，冷冻干燥并装入胶囊中。

　　那时，Levy已经无癌生存3年多，并且成为首个黑色素瘤粪菌移植实验的捐赠者，他说“我很自豪我能拯救生命。这是我最好的“遗产”!如果有机会我希望能再做一次”。

　　随后，震惊全球的首个粪便移植逆转PD-1抗体疗效的临床试验启动了。

　　这项I期研究是美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心和以色列特拉维夫大学医学中心联合进行的，首批实验共治疗了26名患者。其中以色列的研究招募了 10 名经过PD-1等免疫检查点抑制剂治疗后无效的，几乎没救的难治性转移性黑色素瘤患者。

　　10名入组的患者先口服抗生素清除自身的肠道菌群后，分为两组以口服或肠镜注射这些患者接受了Levy 等人“捐赠”的“黄金”粪便制成的无毒害的便便胶囊和粪菌液，重新建立肠道的菌群，接着再接受PD-1的治疗。

　　结果让研究人员非常振奋，接受粪菌移植和PD-1治疗的患者有3名部分缓解，其中1名患者还达到完全缓解，肿瘤全部消失。这三名患者都接受的是Levy的粪菌。并且这种治疗相对安全，接受粪菌移植后仅有部分患者出现腹胀等不适，没有出现其他不良反应。

　　下面这张图清晰的展示了晚期黑色素瘤患者全身密密麻麻的黑点(肿瘤病灶)在接受治疗后全部消失!

　　以色列一名试验参与者的扫描显示转移灶在治疗后完全消退。来源：EN Baruch等人。/Science

　　这项研究也在2020年发表在国际重磅期刊《Science》杂志上，首次证实了粪菌移植真的可以逆转PD-1抗体疗效!

　　近年来，免疫检查点抑制剂成为癌症领域的重大突破之一，然而，有效率仅在20~30%，而在某些类型的癌症中，几乎没有响应!有趣的是，这项临床研究表明，具有“有益”肠道微生物组的患者显示出对免疫治疗的增强响应，将“有益”菌移植到肿瘤患者体内，就能增强免疫治疗的效果的设想初步取得了成功!大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解更多肠道菌群调节方式。

　　提升各类癌症治疗效果,肠道菌群成为全能"黑马"

　　人体内的肠道菌群是我们巨大的宝藏!它的价值远不止上述的这项研究。

　　研究人员称肠道为人类的‘第二’大脑，就是因为在肠道中存在数量约为100万亿的庞大细菌群!这些微生物的种类非常多，有2,000种不同的细菌菌株或物种，编码超过 300 万个基因，产生数千种代谢物，共同调节人类宿主的许多功能 ，比如营养代谢、异生物质和药物代谢、维持肠道粘膜屏障的结构完整性、免疫调节和抵御病原体等等，功能非常强大!

　　最令医学届惊喜的是，近五年，众多里程碑式的研究进一步表明，肠道菌群可能是改善癌症治疗的关键。

　　1、生存期提升超400%!益生菌提升免疫治疗效果证据确凿

　　2022年2月，一项发表在国际知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应。

　　结果显示，免疫治疗联合使用益生菌制剂CBM588，能够将无进展生存期(PFS)由2.5个月延长至12.7个月，提高近400%!极大了改善晚期肾癌患者的预后!

　　2、新发现!肠道菌群直接影响CAR-T细胞治疗效果

　　2022年3月，另一项关于肠道菌群的研究再次登顶《Nature Medicine》。研究表明，不同的血液肿瘤患者对CAR T 细胞疗法的反应可能截然不同，这竟然取决于他们肠道微生物组的组成。肠道菌群中特定细菌种类(即瘤胃球菌、拟杆菌和粪杆菌)丰度较高的患者更有可能对 CAR T 细胞治疗产生更好反应。

　　3、《Scientific Reports》:肠道菌群降低化疗副作用,提高化疗效果

　　根据既往的研究，各种特定的微生物群会影响各种常规化学疗法的功效，此外化疗引起的某些副作用通常非常严重，患者无法接受足够剂量的化合物或足够的治疗时间，而最近的研究表明肠道微生物可以显著降低化疗的副作用，增加患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。

　　掌握调控肠道菌群的"密码",开启全新抗癌模式

　　那么肿瘤患者如何调节自己的肠道菌群获得更好的治疗呢?

　　研究人员发现，每个人体内的菌群数量，种类都是完全不同的。而正常人体内的肠道菌群和癌症患者体内的菌群更是天壤之别。值得注意的是，癌症疗法(例如化学疗法和放射疗法)可能会破坏肠道菌群。科学家正在研究益生菌是否可以帮助接受癌症治疗的人重新平衡菌群。大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解更多调节方式。

　　目前国际上研究较多，有理论基础支持的调节肠道菌群的方式有三种：

　　01、饮食和益生元调节

　　在饮食中添加益生元或益生菌补品可能是改善肠道健康的好方法。有些人选择服用益生菌补品。这些在保健食品商店，药店和网上都能购买到。值得注意的是，益生菌的具体菌株千差万别，不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，尤其是对于肿瘤患者来说，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。所以大家切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导或咨询全球肿瘤医生网医学部做肠道菌群状态的检测之后在判断需要补充哪类菌株。

　　02、下一代活性生物制品-个体化肠道菌群调节

　　一些研究表明癌症患者对PD1 / PDL1的反应受到肠道菌群的调节。从这些研究中，发现至少三个菌种(双歧杆菌，黏液曲霉，费氏杆菌)在PD-1的免疫治疗中发挥免疫佐剂的作用，可以提高免疫治疗的效果。因此，将单个或多个细菌类群纳入到治疗中是调节肠道菌群的新概念。

　　03、粪菌移植(FMT)

　　粪菌移植就是文首介绍的治疗方式，是从健康人身上采集的粪便样本，然后将其移植另一个人体内，重建具有正常功能的肠道菌群。这其实不是一个新概念。早在公元前4世纪，中国医书中就有使用粪便制剂治疗胃肠道疾病的记录 。而现代医学将更加科学的运用到疾病治疗中，如美国目前正在测试一种名为 MTP101 的粪菌移植药丸，与PD-1相结合，以治疗非小细胞肺癌。

　　未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。

　　参考文献：

　　https://www.science.org/content/article/can-patients-gut-microbes-help-fight-cancer

　　https://www.nature.com/articles/d41586-022-01959-7