维生素E抗癌抗肿瘤,维生素E或成抗癌新帮手!激活树突细胞增强免疫治疗反应

　　提到维生素E，大部分人都知道它是最主要的抗氧化剂之一。随着不断的探索，研究人员发现维生素E可能会发挥更强大的功能-对抗癌症!

　　近期由美国排名第一的癌症中心MD安德森癌症中心进行的一项最新研究发现：对人体非常重要的维生素 E 竟然可以激活树突状细胞来增强免疫治疗反应，这项重大的研究发现对于肿瘤的治疗意义重大，发表在了国际知名癌症期刊《Cancer Discovery》上。

　　维生素E或成抗癌新帮手!竟能增强免疫治疗反应

　　免疫检查点抑制剂(PD-1/L1)是目前最具潜力的抗癌疗法之一，可为许多癌症患者提供持久的反应，但仅有20%~30%的患者获益。研究人员一直在探索让免疫治疗更有效的方式，以改善更多患者的预后。维生素E是重要的膳食补充剂，为了探索与免疫疗法的关系，MD 安德森的研究人员对接受免疫疗法治疗患者的临床数据进行了回顾性分析。

　　科学家们惊讶地发现，在接受免疫检查点治疗的癌症患者中，加入维生素 E 显着提高了生存率!在接受抗 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者中，与不服用维生素 E 或服用多种维生素的患者相比，服用维生素 E的患者生存率显着提高!

　　除了黑色素瘤，在乳腺癌、结肠癌和肾癌患者中得到了同样的结论。然而，在接受化疗时服用维生素 E 的患者并没有获得相同的益处，这又让研究人员产生了新的疑问，为什么维生素E能仅为免疫治疗增效?

　　破译维生素E新功能!激活强大的树突细胞为免疫治疗增效

　　接下来，研究人员在小鼠中进行了研究，探索维生素E能提高免疫治疗效果的原因。

　　结果发现具有低水平肿瘤浸润树突状细胞的小鼠模型并没有从维生素 E 中受益，这表明效果取决于树突细胞。

　　树突状细胞是一类特殊的免疫细胞，负责将癌细胞表面的异常蛋白质(称为抗原)呈递给 T 细胞，这是抗肿瘤免疫反应的重要步骤。然而，由于肿瘤微环境中的抑制信号，这些起到关键递呈作用的树突细胞可能会出现功能失调。这就意味着体内的树突细胞无法让T细胞执行杀灭肿瘤细胞的命令，从而让癌细胞在体内恶性增殖，转移。

　　而这项研究之所以意义重大，是因为研究人员证明了，维生素 E 可以将树突状细胞上的几种激活标志物上调，重新“唤醒”树突细胞。并且用维生素 E 治疗肿瘤的树突状细胞促进了更多的 T 细胞增殖，大大增加了抗肿瘤能力。

　　那么维生素E为什么能够激活树突细胞呢?

　　通过分子和结构研究，研究人员发现维生素 E 可以进入树突细胞并与 SHP1 蛋白结合，这是一种可以调节树突细胞活性的检查点，维生素E可以特异性和SHP1结合来阻断SHP1 蛋白的活性，从而恢复树突细胞启动 T 细胞的功能。(简单来说就是SHP1 蛋白抑制了树突细胞，当维生素E出现后，就“锁定了”SHP1 蛋白，不让它再“纠缠”树突细胞)

　　维生素 E(青色)与 SHP1 蛋白结合的图示。图片来源：MD安德森癌症中心官网

　　研究人员说：这项研究对维生素 E 和 SHP1 之间的相互作用产生了重要的见解，这将指导我们开发更具体的变构 SHP1 抑制剂。似乎通过抑制 SHP1 释放树突状细胞可能是增强抗肿瘤免疫力的有利策略。

　　认识免疫系统中的司令塔-树突细胞

　　树突状细胞( dendritic cell,DC)因其表面具有星状多形性或树枝状突起而得名,是科学家 Ralph M. Steinman于1973年首先发现的，2011年10月3号，斯坦曼因树突细胞研究成果获得了诺贝尔生理及医学奖。

　　树突细胞之所以另医学界振奋，开启研究热潮，是因为树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原递呈细胞，最大的特点是能体内充分激活T细胞，促进T细胞对异常细胞的清除;同时树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。

　　虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

　　并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

　　目前树突状细胞正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。大家也可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询国内树突细胞疫苗的相关进展。

　　希望随着这些新型抗癌疗法不断研发问世，将被称为“绝症”的晚期癌症变为一种慢性疾病，从根本上改变对癌症治疗的观念。我们期待，从现在起10年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!

　　参考资料：

　　https://www.mdanderson.org/newsroom/study-finds-vitamin-e-can-boost-immunotherapy-responses.h00-159538956.html