什么是恶病质(恶液质),恶病质怎么治疗,恶液质如何治疗,日本首款恶病质治疗药物Adlumiz(Anamorelin)获批上市

　　Adlumiz(Anamorelin)

　　2021年1月22日，以癌症恶液质为治疗对象的ADLUMIZ得到批准。

　　最初，未限制癌种进行了申请，但是基于临床试验的结果，针对肿瘤治疗患者，该药物推荐使用于以下癌种的恶液质。

　　· 非小细胞肺癌

　　· 胃癌

　　· 胰腺癌

　　· 大肠癌

　　Anamorelin是一种“ 胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂”，其作用与体内肽胃饥饿素相同。

　　到目前为止，还没有有效的治疗恶液质的药物，所以该药物被给予厚望!

　　什么是癌症恶病质(恶液质)

　　“恶液质”这个词，不仅仅是指癌症，还意味着各种慢性消耗性疾病的营养不良导致的机能失调状态。

　　当癌症发展时，原本应该用于正常细胞的营养和氧气被癌细胞过度使用，导致正常细胞营养失调。

　　因此，身体明显衰弱，并且逐渐出现诸如体重减少、肌肉量减少、食欲不振等症状。

　　另外，由于食物的摄取量减少，也会发生代谢平衡异常，所以癌恶液质被认为是复合性的代谢障碍症候群。

　　癌症的恶液质很难通过正常的营养支持得以改善，并会影响生活质量和预后，但目前尚无有效的治疗方法。

　　胃饥饿素的体内功能

　　胃饥饿素是一种主要从胃中分泌的体内肽类激素。

　　它的作用是多种多样的，例如具有促进生长激素分泌以及促进食欲的作用。

　　当胃饥饿素作用于胃中的胃饥饿素受体时，它通过迷走神经作用于下丘脑。

　　激活GHRH神经元和NPY / AgRP神经元(存在于弓状核中)。

　　GHRH神经元被活性化可以增加从下丘脑分泌的生长激素分泌、NPY/AgRP神经元被活性化可以增加进食。

　　Adlumiz(Anamorelin)的作用机制

　　ADLUMIZ是一种选择性的口服胃饥饿素受体激动剂。

　　与胃饥饿素一样作用于胃中的胃饥饿素受体，

　　通过增加生长激素分泌、增加进食，改善体重和肌肉量，增加了食欲和新陈代谢，改善癌症恶液质。

　　科学依据介绍:ONO-7643-04试验,ONO-7643-05试验

　　在此介绍一下作为依据的国内二期临床试验(ONO-7643-04试验)。

　　本试验是针对并发恶液质日本人的非小细胞肺癌患者，将ADLUMIZ与安慰剂进行比较的二期临床试验，连续12周口服。

　　本试验的主要评价项目是12周时的“去脂体重的基线变化”。下表为12周的试验结果。　　

　　此外，以6个月内体重减轻5%或以上且食欲不振的消化系统癌(大肠癌，胃癌，胰腺癌)患者为对象，ADLUMIZ每天投药一次的二期临床试验(ONO-7643-05试验)也证实了该药的有效性和安全性。

　　主要评价项目“去脂体重的维持、提高率”为63.3%。

　　用法用量

　　1.一般情况下，成人口服100mg阿拉莫林盐酸盐，每天1次，空腹服用。

　　2.因为会受到饮食的影响，所以服用后1小时内不要进食!

　　3.另外，投药3周内效果不被认可的情况下，原则上要停止用药。

　　副作用

　　1.主要的副作用是γ-GTP增加12例(6.4%)，糖化血红蛋白增加11例(5.9%)。

　　2.抑制刺激传导系统(10.7%)

　　3.高血糖(4.3%)、糖尿病恶化(4.3%)

　　4.肝功能障碍(6.4%)

　　5.被举例的副作用需要特别注意。

　　心功能系统的副作用需要注意

　　“患有心肌梗塞或心绞痛的患者”，“患有严重的刺激传导系统障碍(完全性房室传导阻滞等)的患者”，“患有郁血性心脏衰竭的患者”禁用。

　　此药物的上市，对于癌症患者的恶液质体质调理，将会产生帮助，对于肿瘤患者常见的食欲不振带来的营养摄入不足，同时由于营养摄入不足，造成的患者体力无法承受肿瘤治疗的体力营养所需，从而形成：“吃不下——营养不足——虚弱——无法承受治疗的体力负担——病情进一步恶化——更加虚弱”这样的恶性循环。有望通过ADLUMIZ(anamorelin)的使用得以调整和治疗。相关药物的费用来说，也相对比较亲民，大部分患者都可以承受。对于赴日就医的患者，可以考虑咨询日本主治医生意见开具。同时，全球肿瘤医生网也将进一步关注此药物是否对线上处方渠道可以涵盖，为广大国内患者尝试打通购买途径。