肿瘤基因检测的作用与意义是什么,常见的癌症肿瘤基因突变有哪些

　　据统计，仅有5%~10%左右的肿瘤是因遗传的有害基因变化所致，大多数癌症都因后天细胞分裂或暴露于破坏DNA的致癌物中所致，每个人的癌症都有独特的遗传变化组合，可以说是“千人千面”。而“肿瘤基因检测”就是识别肿瘤这些独特DNA变化的一种创新型检测手段，通过寻找人体基因中可能增加罹患癌症的特定遗传变化，可实现组织溯源，是癌症患者进行靶向治疗的重要基石，同时也对癌症的预防及早期诊治具有重要影响。

　　近期知名杂志《Oncologist》，报道了一项针对10万+癌症患者、13种常见癌症的基因检测报告的调查研究，结果惊喜的发现，89.2%的患者具有基因组结果，可指导免疫治疗和靶向治疗。

　　肿瘤基因检测的作用与意义

　　1、明确诊断

　　肿瘤基因检测(即肿瘤DNA测序)可帮助医生确定患者的癌症类型，确定癌症相关的基因突变类型(常见如ROS1、KRAS、ALK、EGFR突变等)，从而避免不必要的治疗，降低抗癌过程中由此产生的副作用。

　　下图展示了一位三阴性乳腺癌患者，利用全基因组测序(WGS)确定临床病程的过程。医生先对从患者右腋窝淋巴结(LN)切除的组织，进行全基因组测序，从而确定了强烈的同源重组缺陷(HRD)、潜在的遗传原因(体细胞获得性BRIP1的完全失活)，这些都有助于明确诊断，并指导后续的用药和治疗方案的制定。

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　　2、指导靶向治疗

　　癌症靶向治疗药物是通过针对癌症的某些特定突变，并阻止其驱动癌症生长，从而达到抗癌的目的。而肿瘤基因检测可帮助医生明确患者是否对某种靶向治疗有反应，从而能准确匹配相应的靶向治疗药物。

　　例如，肺癌患者通过基因检测，发现存在EGFR突变，那么就可在临床治疗时，选择针对该突变的靶向治疗药物，比如易瑞沙、特罗凯等。

　　3、指导免疫治疗

　　除了指导指导靶向治疗外，肿瘤基因检测还可显示患者是否会对某些免疫疗法(如免疫检查点抑制剂等)产生反应，从而帮助医生确定具体的治疗计划。

　　4、高危人群可降低患癌风险

　　约5%~10%的肿瘤是由先天遗传基因异常所致，可能会遗传给下一代。下图展示了一位癌症患者的谱系，全基因组测序(WGS)发现患者家族具有很强的癌症倾向，在弟弟身上也发现了致病的BRCA1 p.L1780P变异(详见下图)。

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　　对于此类高危人群，可通过基因检测，评估并预测肿瘤的发生风险，将癌症扼杀在“摇篮”里。比如知名影星安吉丽娜•朱莉，她通过基因检测发现自己遗传了母亲的BRCA1缺陷基因，这也意味着她未来患乳腺癌的风险较高。最终她选择接受了预防性双乳切除术，将乳腺癌的发生风险从87%，骤降至5%以下。

　　5、事关某些抗癌药的报销

　　据《2022年国家医保药品目录》要求，某些抗癌药(尤其是靶向药)在进行医保报销时，需要患者具有相应靶点，并需提供相应的基因检测结果，方可进行报销。如果您还想了解基因检测的更多内容，可咨询医学部。

　　13大类癌症及其常见的突变基因

　　FoundationOne CDx是美国食品药品管理局(FDA)于2017年批准的首个广泛伴随诊断，适用于实体瘤患者。该检测适用于7种肿瘤类型的30种药物疗法、3种实体瘤类型(全肿瘤)药物疗法的伴随诊断，对肿瘤的预测、预后及诊断具有重要意义。《Oncologist》杂志报道的这份研究，汇总了2020年4月1日~2021年3月31日期间，共计109695位肿瘤患者(中位年龄为67岁)的FoundationOne CDx肿瘤档案，发现13大类癌症及其常见的突变基因如下：

　　1、非小细胞肺癌(NSCLC)

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　　2、胰腺癌

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　　3、结直肠癌(CRC)

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　　4、胃食管腺癌

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　　5、胆管癌

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　　6、黑色素瘤

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　　7、神经胶质瘤

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　　8、乳腺癌

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　　9、卵巢癌

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　　10、前列腺癌

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　　11、尿路上皮癌

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　　12、头颈部鳞状细胞癌

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　　13、其他(其他实体瘤+原发部位不明的癌症)

　　1.原发部位不明的癌症

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　　2.其他实体瘤

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　　小编寄语

　　肿瘤基因检测对指导后续治疗方案具有重要的意义，是实现肿瘤个体化精准治疗的基石;同时也可帮助部分肿瘤患者家属，及早发现并规避一些高危的肿瘤遗传风险。随着基因检测技术的不断发展，为癌症的预防、早期诊断及治疗，提供了新的选择!

　　但也有部分患者担心检测不出自己的变异基因，从而花了“冤枉钱”。好消息是，目前我国部分省市(如福建、北京、吉林、山东等多地)已将基因检测项目纳入医保的范畴，大大减轻了癌症患者的负担。除此之外，全球肿瘤医生网目前发起的方舟援助计划，针对符合条件的患者可给予1000-3000援助金，想申请或了解检测详情的患者，可致电医学部，进行初步评估。已经做了基因检测的患者，也可联系全球肿瘤医生网医学部，详细解读报告或初步评估适合的靶向药物。

　　参考资料

　　[1]Kim R,et al.Clinical application of whole-genome sequencing of solid tumors for precision oncology[J]. Experimental & Molecular Medicine, 2024: 1-13.

　　https://www.nature.com/articles/s12276-024-01288-x?fromPaywallRec=false

　　[2]Heilmann AM,et al.Insights of Clinical Significance From 109 695 Solid Tumor Tissue-based Comprehensive Genomic Profiles. Oncologist. 2024 Feb 2;29(2):e224-e236.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10836312/