TIL细胞免疫疗法临床试验再次挽救黑色素瘤患者的生命

　　关键词：免疫疗法;黑色素瘤;TIL疗法

　　四年前，杰米·戈德法布(Jamie Goldfarb)被诊断出II期黑色素瘤，第二年，肿瘤进展到III期，但是手术很成功，随后的PET检查也正常。故事本该就这样圆满结束，然而事实并非如此。

　　从绝望到新生,宝妈杰米的抗癌之路

　　杰米(Jamie)现在是位新手妈妈，有一个十一周大的婴儿，原本她准备开始上班。但不幸的是她的黑色素瘤复发了，而且已经发展到IV期并扩散到她的肝脏和胰腺。她的世界彻底崩塌了。

　　杰米很害怕，但她想克服恐惧，她听说临床试验是一个不错的选择。当时，一家公司正进行临床试验的招募。她知道像化疗这样的传统疗法对黑素瘤患者的治疗效果不大，所以，要想活下来，参加临床试验似乎是唯一的选择，而参加哪个临床试验是她面临的问题。

　　在咨询了黑色素瘤领域的主要意见领袖(如美国国家癌症研究所外科科主任史蒂芬·罗森伯格博士和MRA科学咨询小组成员)后，反馈意见一致认为，如果她有资格参加NCI的TIL试验，这是她最好的选择。

　　TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)是成功地进入肿瘤的白细胞。一种理论认为，这些TIL数量不足不能对肿瘤产生充分反应而杀伤肿瘤。TIL治疗的工作原理是从患者的肿瘤中提取TIL，在实验室中充分扩展TIL的数量，然后将这些培养后的TIL回输患者体内，再用大剂量白介素2(IL-2)进一步激活回输的细胞。这些细胞已经做好成功杀灭癌细胞的准备。

　　由NCI的Rosenberg博士率先采用的这种疗法在50%以上的患者中都有良好的效果，当然也不是全部。但这对杰米有用吗?在最初的几个月中，TIL不仅没有发挥作用，并且她的肿瘤实际更大了。

　　在接受TIL治疗四个月之后，就在她打算开始采用其他治疗方法前，情况开始发生变化。她可以明显感觉到肿瘤缩小。逐次扫描和逐月扫描继续显示出明显的改善。到2014年，也就是TIL治疗仅两年后，她就被宣布为无可见病灶。

　　“我能活到现在，多亏参加了TIL临床试验。IV期黑色素瘤的五年生存率才14%，预后很差。TIL治疗挽救了我的生命。”杰米说。

　　现在，杰米(Jamie)致力于使癌症患者了解临床试验的益处，尤其是那些患有黑素瘤的患者。她在会议上讲话，在黑色素瘤组织的志愿者中演讲，并向任何人宣传临床试验的益处。

　　杰米说：“太多的人正在进行标准的救治，然后被告知别无他法。在我看来，我们需要把握自己的命运。人们之所以垂死，是因为他们不知道所有治疗方法。”

　　“唯一真正了解您正在经历的人是其他经历过的人。您的朋友和家人至关重要，但是有些事情只有患者能体会，病友群可以带来巨大的改变。患者社区在培养更加积极主动的患者方面发挥了作用，这些社区提高了患者生存率。”杰米说。

　　杰米(Jamie)希望每个人都知道临床试验是一种可行的治疗选择。“在您尝试了所有其他方法之后，临床试验可以作为深思熟虑后的尝试。在做出第一个治疗决定时就应考虑这些因素，因为它们是确保您获得最先进治疗方法的一种方式。”

　　国内外研究广泛,TIL成为肿瘤免疫治疗热点

　　随着免疫疗法在国内外的不断发展，越来越多的患者因为免疫疗法改变了命运。对于TIL疗法，反应最好的当属黑色素瘤。一项最新的Ⅱ期临床试验纳入66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者，结果显示：66例患者疾病控制率(DCR)达80%;客观缓解率达到38%，包括2例(3%)完全缓解，23例部分缓解(35%)和28例(42%)病情稳定。

　　另外，TIL疗法在晚期结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌等实体瘤患者中也取得不错进展。

　　在2016年发表的文献中，一名转移性结直肠癌患者接受了靶向KRAS G12D突变的TIL治疗后，患者肺部的7个转移灶中有6个明显缩小，其中3个完全消失。患者在4年后仍然没有疾病进展。

　　2019年，一项针对宫颈癌患者的临床研究显示：27名可评估患者中44%(12名)的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;疾病控制率为89%;中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答。

　　基于此试验的积极数据，FDA授予该试验中应用的TIL疗法LN-145为突破性疗法认定。

　　另外，一名难治性激素阳性转移性乳腺癌患者接受了4种突变蛋白(SLC3A2，KIAA0368，CADPS2和CTSB)的TILs，治疗22个月后，患者肿瘤完全消失，且4年后仍未出现进展或复发。这一案例发表在2018年《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。

　　以上研究显示，TILs疗法在多种实体瘤中表现优异，潜力巨大。目前国内各大肿瘤医院和研究机构也都纷纷招募患者开展TILs疗法临床研究，力求在肿瘤治疗上有更大的突破。有相关适应症的患者可登录全球肿瘤医生网评估资料申请参加。我们期待，TILs疗法能尽快突破技术壁垒，攻克实体瘤，让更多癌症患者受益于免疫治疗。

　　参考资料

　　1.https://www.curemelanoma.org/blog/article/hands-down-im-alive-today-because-of-clinical-trials

　　2.https://www.yidianzixun.com/article/0QgbSn2j