广谱抗癌药拉罗替尼治疗成功案例及拉罗替尼上市国家盘点

　　2018年，“革命性”的抗癌药物-拉罗替尼在美国获批上市，这款新型的抗癌药物每年可以帮助成千上万的人，它已经给世界各地的患者来了新的希望。

　　英国伦敦-第一个"吃螃蟹"的小朋友,肺部肿瘤消失

　　来自贝尔法斯特的夏洛特·史蒂文森(Charlotte Stevenson)是最早受益于新药LOXO-101的患者之一，她的父母也没有想到，自己的女儿成为第一个“吃螃蟹”的小朋友，而这款药物完全改写了她的人生。

　　夏洛特在当地被诊断出患有婴儿纤维肉瘤时只有14周，胸部X光检查显示她的肺部肿瘤已经长到9厘米了。化疗和手术之后，癌症复发了，免对恶行程度如此高的肿瘤，医生也束手无策了。在基因检测后，医生发现夏洛特的肿瘤存在TPM3-NTRK1融合，参加了伦敦的皇家马斯顿·萨顿医院当时在开展一项新药的临床试验，这款药物当时的代号是LOXO-101。夏洛特成为英国第一个使用每月5,000英镑的药物-拉罗替尼的孩子。

　　接受治疗后，夏洛特的病情迅速好转，她的咳嗽减轻，5个月后，影像检查显示病灶全部消失了。现在她已经三岁了，体内已经没有病灶，但是仍在服用药物，医生预言她将和其他孩子一样，健康活泼，热爱生活，开启全新的人生。

　　美国-填满双肺的恶行肿瘤消失殆尽

　　喜悦的泪水从Nichol Miller的眼中涌出。她不可置信的看着自己最新的CT扫描结果，是清晰和健康的肺部结构，当初双肺大大小小，密密麻麻的肿瘤如今已消失殆尽。

　　就在四个月前，肿瘤已经填满了她双肺的90%，她连呼吸都困难，需要一直吸氧才能维持，她的生命即将走到尽头。在最后时刻，医生重新对她的肿瘤样本进行了全面的基因组测序，发现存在NTRK基因融合并成功入组了一项代号为LOXO-101的新药临床试验，令医生和Miller都没想到的是，口服药物三天后，她已经可以坐下来完整的讲话，一个月后，她的呼吸完全正常了，第六周，她已经和家人正常的去骑马了，一切都在不停的好转，最新的扫描显示，她双肺的病灶已经完全消失殆尽。

　　德国-先天纤维肉瘤婴儿重获新生

　　德国的一个男孩在出生时就患有先天性婴儿纤维肉瘤，长在舌头前部，凸出了口腔，在出生第四天就接受了手术切除了肿瘤，但不幸的是，在第七周，肿瘤就复发了，在他的脖子右侧，肿瘤开始疯狂的生长，医生检查后发现，肿瘤已经长到了26cm³，并且转移到了双侧颈部的淋巴结，浸润了口腔的肌肉组织，没有再次的手术机会，对化疗也没有任何响应，肿瘤很快长到了55cm³。

　　最后，医生为他做了基因检测，发现存在ETV6-NTRK3融合基因，于是参加了德国明斯特儿童大学儿童医院一项新药-拉罗替尼的临床试验。在接受拉罗替尼治疗的第四天，他的父母惊喜的发现，右侧脖子的病灶明显的变软缩小，接下来的几周，肿瘤持续的快速缩小。在第16个月复查证实，已经达到完全缓解，淋巴结完全正常。

　　阿拉伯-拉罗替尼一线治疗恶性脑瘤效果显著

　　据统计，NTRK融合在脑肿瘤出现的频率在儿童和成人中差异较大，在3~40%之间，多形性胶质母细胞瘤中最常见的是NTRK2融合。

　　一名18个月大的沙特阿拉伯女婴确诊为胶质母细胞瘤，手术后按个月复发，因为她的父母知道生存期并不乐观，所以拒绝了副作用过大的放化疗，在基因检测后发现存在ETV6-NTRK3融合，于是决定入组拉罗替尼临床试验，一线接受拉罗替尼治疗，第8周，MRI显示肿瘤明显消退，未见不良反应。

　　针对十七种癌症有效,广谱抗癌药Larotrectinib已上市

　　2018年11月，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。

　　这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑，因为这款药物有效率高达75%，当然这个数据还在后续的研究中不断刷新，并且这款药物是不区分肿瘤来源的，也就是说不管是肿瘤出现在什么难治的部位，也不管是不是出现了转移，只要存在NTRK(1/2/3)融合，都可以使用这款药物，临床数据已经证实对17种实体肿瘤有效。

　　关于拉罗替尼

　　药物名称：Vitrakvi(Larotrectinib，拉罗替尼，又名LOXO-101)

　　美国上市时间：2018年11月26日

　　药物功效：有效对抗由单一罕见基因(NTRK)突变驱动的各种癌症

　　针对人群：患有NTRK融合的实体肿瘤的成人和儿童患者

　　使用剂量：

　　成年人：Larotrectinib对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性!

　　儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。

　　不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。

　　上市国家：美国，欧盟(德国、法国、意大利等国家)

　　国内患者免费用药的机会来了啦,即将招满

　　2019年1月，LOXO-101(Vitrakvi)在中国申报临床试验(IND)，并获得正式受理。根据国家药监局药品审评中心(CDE)网站公开信息，该药品以“硫酸Larotrectinib胶囊”为名称的IND申请由拜耳公司申报，且已经于2019年1月14日获受理，受理信息如下：

　　目前，拉罗替尼已经正式在国内权威的肿瘤中心招募患者开展临床试验，这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!

　　这项研究是为了验证拉罗替尼对不同类型的肿瘤疗效。这些肿瘤必须存在一种特定的基因变化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一种试验性的药物，可以阻止这些NTRK基因在癌细胞中的作用，因此可以用来治疗肿瘤。

　　适合患者：

　　通过分⼦学⽅法检测出NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或转移性恶性肿瘤，必须接受过 适合其肿瘤类型和疾病分期的既往标准疗法失败后的患者。(即将招满，想申请的火速联系医学部)

　　除此之外，针对NTRK融合还有两外两款广谱抗癌药物正在招募，一个是全球第三款广谱抗癌药Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101)，还有国产的NTRK抑制剂TL118，想申请的患者可以将基因检测报告，病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。)

　　注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权禁止转载

　　参考资料：

　　https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)55116-X/fulltexthttps://ascopubs.org/doi/full/10.1200/PO.20.00017