CXCR4拮抗剂BL-8040(Motixafortide)联合PD-1抑制剂派姆单抗(Keytruda)治疗胰腺癌数据抢眼

　　根据COMBAT 2a期试验(NCT02826486)的最新数据，CXCR4拮抗剂BL-8040(motixafortide)与PD-1抑制剂派姆单抗(Keytruda)的联合应用对胰腺导管腺癌(PDAC)有令人振奋的治疗效果。 相关内容已经发表在“ 自然医学”杂志上。

　　纳入研究组1的为37例化疗耐药性疾病患者。在29例可评估的患者中，使用双重药物治疗获得的疾病控制率(DCR)为34.5%;这些患者中有31%经历了疾病稳定(n = 9)，而3.4%达到了部分缓解(n = 1)。

　　22例患者接受了BL-8040联合派姆单抗和化疗的联合治疗(组2)。结果显示，三联体的客观缓解率为32%，DCR为77%，中位缓解时间为7.8个月。

　　“在组2中有意义的肿瘤缩小百分比为32%，这个数据相当于采用传统化疗治疗胰腺癌患者的两倍”，Honor Health Research Institute的医学肿瘤学家Erkut Borazanci在新闻稿中说。

　　在前瞻性开放的2a期临床试验中，研究人员着手研究了BL-8040联合派姆单抗和化疗对转移性PDAC患者的疗效，安全性和免疫生物学作用。

　　在组1中，患者接受BL-8040单一疗法治疗5天，然后是BL-8040和派姆单抗联合治疗。在单药治疗期间，符合条件的参与者在第1至5天每天接受CXCR4拮抗剂的皮下注射。在第8天，参与者开始进行联合治疗，包括每周3次皮下注射BL-8040和每3次一次派姆单抗周。持续进行多达35个周期的派姆单抗联合治疗，直至疾病进展，临床恶化或治疗提前终止，以先到者为准。

　　在组2中，已经接受基于吉西他滨化疗的一线治疗的患者接受了BL-8040单药治疗5天，随后接受BL-8040，派姆单抗和化疗。这些患者在单药治疗期间接受了与组1相同的治疗。在第8天，患者接受静脉(IV)纳米脂质体伊立替康(Onivyde)治疗，然后静脉注射亚叶酸钙，然后每2周静脉注射5-氟尿嘧啶。每3周给予一次派姆单抗，每周两次给予BL-8040。

　　跟进公布的数据，研究人员在组1观察到联合疗法能够与免疫系统协同作用。这点很有意思，因为以前的研究中，像派姆单抗这样的免疫疗法以前无法影响这些“冷”癌。

　　其他数据显示，使用BL-8040 / 派姆单抗治疗的组2中ITT人群的中位OS为3.3个月。此外，那些在二线治疗方案中接受该方案的人的中位总生存期更长，为7.5个月。还发现CXCR4拮抗剂可增强CD8阳性效应T细胞肿瘤浸润，减少髓样来源的抑制细胞，并进一步减少循环调节T细胞。

　　在2018年ESMO大会期间提出的2a期试验的先前数据显示，在全部接受至少1种预先治疗的患者中，整个人群的中位总生存期为3.4个月，中位总生存期为7.5个月。

　　https://www.onclive.com/view/bl-8040-plus-pembrolizumab-elicits-encouraging-responses-in-pancreatic-adenocarcinoma