糖尿病免疫治疗(PD-L1)和糖尿病干细胞治疗成为患者的新希望

　　关键词：糖尿病;免疫治疗;PD-L1;干细胞

　　随着肿瘤免疫疗法的兴起，免疫检查点抑制剂成为炙手可热的新疗法，尤其是PD-1/PD-L1单抗在多种癌症的治疗中取得超越常规疗法的惊艳成果，改变了很多癌症患者的命运。

　　PD-1/PD-L1单抗的基本原理是因为肿瘤表达了PD-L1蛋白，与免疫细胞表面的PD-1相结合，阻碍了免疫细胞识别和杀伤，从而发生免疫逃逸。PD-1/PD-L1单抗的作用是分别与PD-1/PD-L1蛋白相结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，从而恢复其杀伤功能。

　　近日，日本的科学家脑洞大开，反其道而行，利用PD-L1蛋白介入糖尿病的治疗，有望成为攻克糖尿病的新希望。

　　1、干细胞移植是救治Ⅰ型糖尿病患者的新技术

　　Ⅰ型糖尿病也称胰岛素依赖型糖尿病，是糖尿病患者中比较特殊的一种类型，由于遗传或免疫系统缺陷，患者胰岛β细胞受损，不能分泌胰岛素，必须依赖体外注射胰岛素才能维持健康。

　　为了结束这种依赖关系，以前有研究这设计了一种治疗方法，供体胰岛移植到糖尿病患者中，但是疗法遇到了多种障碍，包括供体短缺、胰岛通常无法与血液供应联系起来，以及像其他器官移植一样，被移植的胰岛会被视为入侵者受到受体免疫系统的攻击。因此患者不得不服用免疫抑制剂，保护移植物，但同时会降低自身免疫力。

　　为了克服这些问题，来自日本的一个科研团队研究出一种新的方法，通过诱导的多能干细胞作为产生胰岛的另一种来源，该团队称之为人类胰岛样器官。这些人类胰岛样器官在模拟胰腺的3D环境中生长，然后通过“遗传开关”成功地产生了胰岛素，并且在移植到糖尿病小鼠中后能够调节血糖。

　　该技术的负责人Ronald Evans说：“过去，这种功能只有在活体动物中经过一个月培养成熟才能实现，而这项新技术的突破性就在于，移植的第一天就生产出功能性的人类胰岛样器官，我们距离临床应用更近了一步。”

　　2、PD-L1解决免疫排斥难题

　　找到了解决胰岛供应链问题的潜在方法后，科学家们开始寻求解决免疫排斥问题的方法，他们将目光集中在一种叫做PD-L1的免疫检查点蛋白上，已知它可以抑制人体的免疫反应。在癌症治疗中，有时会使用药物来阻断PD-L1，从而增强人体对癌细胞的免疫反应。研究小组有效地逆转了这一过程，并诱导人类胰岛样器官表达该蛋白，避免免疫系统的攻击。

　　“通常，放置在小鼠体内的人类细胞将在一两天内被消除，”Evans说。“我们发现了一种创建免疫屏障的方法，该屏障使人体免疫系统对植入的人类胰岛样器官不可见，因此避免了免疫排斥的发生。”

　　没有PD-L1保护的人类胰岛样器官移植到小鼠体内后，其功能逐渐停止。但被诱导表达PD-L1蛋白的人类胰岛样器官，屏蔽了免疫系统的攻击，并持续帮助糖尿病小鼠调节血糖超过50天。Evans说：“能够生长产生胰岛素的细胞，并保护它们免受攻击，这项技术有望对1型糖尿病患者进行潜在治疗。”

　　随着经济水平的发展和人们生活水平的提高，糖尿病逐渐成为一种高发的慢性病，影响着很多人的生活。目前，全球范围内，糖尿病患病率和发病率急剧攀升，预计2045年，糖尿病患者将达到6.29亿。我国作为人口大国，也是糖尿病患者最多的国家，并且，有越来越多的患者在经受糖尿病的困扰。

　　近年来，干细胞用于多种慢性病的治疗成为研究热点，糖尿病也是该研究领域非常重要的一部分。前期已有研究利用人类胚胎干细胞诱导为胰岛素β细胞用于糖尿病的研究取得初步胜利;还有利用自体干细胞重建受损眼角膜的研究也取得重大进展。登陆全球肿瘤医生网了解更多干细胞的研究进展。

　　上述干细胞诱导人类胰岛样器官移植技术能够改变患者对注射胰岛素的依赖，糖尿病患者无疑是一种惊喜。而诱导PD-L1表达能够保护移植物在人体内安全生长并持续发挥作用，对该技术的成功可谓是关键的一步。

　　我们期待这一技术早日应用与临床，造福成千上万深受糖尿病困扰的患者!

　　参考资料https://www.japantimes.co.jp/news/2020/08/20/world/science-health-world/stem-cell-treatment-diabetes/