国产靶向药,国产第二代alk抑制剂CT-707为非小细胞肺癌带来全新希望

　　提到非小细胞肺癌的靶向药物，就不得不提到ALK抑制剂。已获批的及在研和有望获批的几款ALK-TKI，疗效数据在各类靶向药物中脱颖而出、绝对称得上是其中的疗效“标杆”，大大改善了患者的生存质量与生存期，ALK靶点也因此被称为“钻石”靶点。

　　一代ALK-TKI克唑替尼:ALK阳性非小细胞肺癌治疗领域的突破

　　克唑替尼(Crizotinib)为首款获得FDA批准上市的ALK-TKI药物，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。2011年8月26日，FDA批准了克唑替尼的上市，填补了当时靶向药物在ALK阳性非小细胞肺癌这一领域的空白。

　　此项批准基于两项临床研究的结论，包括一项Ⅱ期研究(PROFILE 1005)和一项Ⅰ期研究(Study 1001)，两项研究共纳入255例ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　PROFILE 1005研究中共纳入136例患者，整体缓解率为50%，包括1例完全缓解及67例部分缓解;中位治疗时间22周，79%的客观缓解发生于治疗的前8周;所有患者中位缓解持续时间为41.9周。

　　Study 1001中共纳入119例患者，整体缓解率为61%，包括2例完全缓解和69例部分缓解;中位治疗时间为32周，55%的客观缓解发生于治疗的前8周;所有患者中位缓解持续时间为48.1周。

　　整体来说，与传统化疗方案相比，克唑替尼将患者的中位无进展生存期延长了近5个月。

　　二代ALK-TKI阿来替尼:克唑替尼耐药患者的福音

　　阿来替尼(Alectinib)又译为艾乐替尼，为第二代ALK抑制剂药物。2015年12月11日，FDA批准阿来替尼上市，用于治疗经克唑替尼治疗后疾病进展或无效的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者。

　　此项批准基于两项临床研究的结果，所有患者均为克唑替尼耐药的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。其中一项研究中，整体缓解率38%，中位缓解持续时间7.5个月;另一项研究中，整体缓解率44%，中位缓解持续时间11.2个月。

　　此外，阿来替尼具有良好的入脑性。在发生了脑转移的患者中，61%的患者脑转移病灶完全或部分缩小，缓解持续时间9.1个月。

　　二代ALK-TKI色瑞替尼:无进展生存期翻倍,脑转移病灶疗效显著

　　色瑞替尼(Ceritinib)又译为塞瑞替尼，同样为二代ALK抑制剂药物。2017年5月26日，FDA批准色瑞替尼上市，用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

　　此项批准基于ASCEND-4研究的结果，纳入376例患者均为初治的ALK阳性非小细胞肺癌。其结果显示，接受色瑞替尼治疗的患者中位无进展生存期达到16.6个月，客观缓解率达到72.5%，显著优于化疗患者的8.1个月和26.7%。

　　对于脑转移患者，色瑞替尼治疗的整体缓解率为57%，而化疗的整体缓解率仅为22%。

　　二代ALK-TKI布加替尼:有效针对克唑替尼耐药

　　布加替尼(brigatinib)为二代ALK抑制剂药物，2017年4月28日，FDA批准布加替尼上市，用于治疗经克唑替尼治疗进展或无法耐受的ALK阳性非小细胞肺癌患者。

　　该批准基于ALTA研究(NCT02094573)的结果，试验纳入的222例患者均为克唑替尼耐药患者。其结果显示，接受90 mg布加替尼治疗的患者整体缓解率为48%，接受180 mg布加替尼治疗的患者整体缓解率为53%。所有患者中位缓解持续时间为13.8个月。

　　除此以外，在有脑转移的患者中，90 mg治疗组患者颅内病灶整体缓解率为42%，180 mg治疗组患者颅内病灶整体缓解率为67%。

　　根据NCCN肺癌指南(2020.1版)，推荐用于晚期转移性肺癌靶向治疗的方案如下:

　　"国产之光"重磅来袭!二代ALK抑制剂CT-707缓解率高达83.3%

　　在四款ALK抑制剂中，克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼已经在国内上市。但其价格仍然昂贵、获取困难，对于国内每年新增2~7万的患者群体来说，仍然存在严重的不足。

　　幸而，我国药物研发紧跟国际步伐，针对各种重要靶点“攻坚克难”，终于取得了令人瞩目的成就。

　　由我国首药控股自主研发、具有完全知识产权的1类创新药CT-707，是全新结构的二代ALK抑制剂。CT-707的目标人群是ALK阳性的非小细胞肺癌患者，包括初治患者及克唑替尼耐药和治疗不耐受的患者。

　　CT-707的Ⅰ期临床试验在北京协和医院进行，共招募13例患者，其结果显示，对于初治患者，450 mg剂量组患者客观缓解率达到87.5%，疾病控制率高达100%!

　　对于克唑替尼耐药的患者，300 mg剂量组患者的整体缓解率达到83.3%，疾病控制率同样高达100%!

　　在450 mg以上剂量组的患者中，中位无进展生存期为13个月，58%的患者缓解持续时间超过11个月。

　　在安全性方面，CT-707的表现同样优异，最常见的的不良反应为胃肠道反应和转氨酶升高，多为1~2级，与同类ALK抑制剂相比，安全性更好。

　　目前，CT-707已经获得国家药品监督管理局批准开展Ⅱ期临床试验，面向全国免费招募患者了!

　　CT-707临床试验

　　试验名称

　　一项评价CT-707治疗克唑替尼耐药的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者有效性和安全性的Ⅱ期多中心临床研究

　　纳入标准

　　1、年龄18~75岁，男女不限;

　　2、患者接受克唑替尼治疗耐药;

　　3、近4周内未参加过其他研究性药物临床研究;女性患者未处在怀孕期，试验期间同意采取避孕措施;

　　4、组织学或细胞学检查证实的ALK阳性晚期非小细胞肺癌;

　　5、既往细胞毒类化疗未超过2线;

　　6、详细纳入及排除标准请咨询全球肿瘤医生网医学部。