作为全世界最常见的癌症，肺癌每年影响约210万人，估计造成170万人死亡，是导致男性和女性癌症相关死亡的主要原因。幸运的是，在过去的六年中，免疫疗法已经成为肺癌研究最热门的领域之一，不断刷新晚期患者的生存时间，真正可能使肺癌变为慢性病。

近两年，肺癌的免疫治疗领域取得了众多的突破性进展，包括免疫检查点抑制剂，肺癌疫苗以及过继性细胞疗法，这三把“大斧”让晚期患者有了更多效果更好，副作用更小的治疗选择。

近两年，免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了NSCLC的治疗前景。目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1Pembrolizumab（帕博丽珠单抗），nivolumab（纳武利尤单抗），atezolizumab（阿特朱单抗），durvalumab（得瓦鲁单抗），将晚期肺癌不到5%的五年生存率翻倍，让不少患者乃至医生为之振奋，也让免疫疗法逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“主流”药物。

如果有一种癌症疫苗能够成功触发强烈的免疫应答并且在适合的人群中使用，就可以显著改善肺癌存活，但癌症疫苗的研发一直是医学研究领域激烈探索的热点，目前已经取得积极研究数据并有望上市的疫苗有以下几款：

2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验（代号为Atalante 1）取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂（PD-1）耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%！

一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩（从39毫米降至23毫米），截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。原文链接：重磅！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期试验数据公布，竟能破解PD-1耐药！

CIMAvax-EGF是一种比较古老的肺癌治疗性疫苗，先前的III期临床研究结果显示晚期NSCLC一线化疗结束后以古巴疫苗维持治疗，中位OS为12.43个月，优于化疗的9.43个月。

2020ASCO会议上报道了这款疫苗联合O药治疗NSCLC的I期研究结果。该研究纳入13例患者，大部分患者PD-L1表达为0。结果显示，古巴EGF疫苗联合O药之后患者可以更快达到足够的抗EGF效果，4剂古巴EGF疫苗联合O药后100％的患者抗EGF抗体滴度> 1：4000，而在以前的研究中单独使用古巴EGF疫苗时为56％。这意味着，即使PD-L1为阴性，疫苗联合免疫检查点抑制剂也能起效。

13例患者的中位OS为13.7个月，优于Checkmate 057研究中O药单药治疗PD-L1<10%患者的9.9个月。而完成4剂古巴EGF疫苗注射的10例患者中，中位OS达到18.5个月。

此外，EGFR/ALK/KRAS阴性的9例患者中位OS达22.4个月，而EGFR/ALK/STK11阴性KRAS阳性的3例患者中位OS为12.3个月。这似乎与Checkmate 057研究相反，联合治疗时KRAS阴性患者总生存期获益更大。原文链接：又火了？古巴的“癌症希望”-Cimavax疫苗登上美国PBS！

这是 一种个体化新抗原疫苗，是根据每个患者的独特突变定制设计和制造的。 其设计包括多达20种新抗原靶向肽，旨在产生抗肿瘤免疫应答，指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。 

过继性免疫细胞疗法并不直接用外力攻击癌细胞，但它通过培养和处理患者体内的免疫细胞来攻击和处理癌细胞与传统疗法有很大的不同。这种疗法最大的优势在于它们也可以与三种主要治疗方法相结合，增强三种主要治疗的效果，从而在一定程度上提高癌症患者的生存率。

2020年AACR会议上，一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心（H. Lee Moffitt ）开展的基于TIL细胞治疗的Ⅰ期临床结果公布：

这项研究由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队带领开展，目的是评估派姆单抗加同种异体NK细胞在先前接受过治疗的晚期NSCLC患者中是否安全有效。

研究最终招募109例PD-L1高表达非小细胞肺癌患者，随机分为A组（55例）、B组（54例）。参加这项随机试验的大多数患者是现吸烟者或既往有吸烟史者，患有非鳞状组织学肿瘤，并且以前接受过一线系统治疗。

结果显示：这项研究的结果非常振奋人心，输注扩增的NK细胞后，患者的NK细胞数量显着增加，抗癌效果倍增。

客观缓解率翻倍：试验则的ORR为36.5%，明显优于对照组的18.5%。

NK细胞数量增加：NK细胞从占总细胞群的8.76％±4.06％增长到20.67％±5.31％，翻了将近三倍。

肿瘤标记物显著降低：实验组血液循环肿瘤细胞（CTC）明显减少（图D） 。CTC的减少反映了NK细胞能够通过靶向血液中的肿瘤细胞清除体内残余的肿瘤细胞，来防止癌症的复发转移。

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各类免疫疗法正在不断刷新晚期肺癌的治疗范式和生存时间，除了上面总结的各类免疫治疗进展，国际上还有众多正在进行的针对晚期肺癌患者的免疫疗法，比如：

通过CRI /路德维希癌症抗原发现协作组织开发的针对NY-ESO-1抗原的疫苗，可导致肺癌患者产生反应；

由CRI Clinical Accelerator资助的一项临床研究，使用血液测试pembrolizumab治疗的NSCLC患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）可以更好地了解患者的反应和治疗方案；

随着越来越多的研究进展，相信医学将会带来肺癌治疗史上一次又一次的变革，让更多的病友迈进五年长生存大门。

参考资料：

https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/cancer-types/lung-cancer

https://www.keytrudahcp.com/nsclc/first-line-combination-therapy/#efficacy

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