非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变靶向药JMT-101临床试验招募中

　　提起非小细胞肺癌患者，大家都不陌生。目前针对非小细胞肺癌的药物也层出不穷，所以整体来说，非小细胞肺癌患者治疗前景不错。但是有一类患者例外，那就是EGFR外显子20插入突变类型的患者，目前，国内外获批药物尚属空白，已有药物疗效欠佳，因此这部分患者的生存情况并不理想。

　　好消息是，我国药厂攻克技术难关，成功出研发针对EGFR外显子20插入突变的靶向药，有望结束EGFR外显子20插入突变患者无药可用的历史。

　　1.了解EGFR外显子20插入突变

　　名称：EGFR ex20in

　　全称：EGFR 20号外显子插入突变

　　位置：7号染色体短臂

　　突变类型：插入突变

　　特点：

　　属于EGFR罕见突变中最常见的类型，占罕见突变的30%，占所有突变的4.8%~12%;整体来说，EGFR ex20in占非小细胞肺癌的2%~3%;

　　EGFR ex20in包括多种类型，发生率有一定差异。

　　2.EGFR ex20in患者治疗现状

　　一项国内研究对2018年3月17日至2018年12月20日，中国26个不同地区99家医院治疗的165例携带EGFR ex20in的晚期非小细胞肺癌患者数据进行了分析，结果显示，对于EGFR ex20in的晚期非小细胞肺癌患者，化疗方案效果优于EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，一、二代EGFR-TKI药物治疗总有效率仅0~11%。

　　其中，一线含铂化疗患者的中位无进展生存期(PFS)为6.4个月，显著长于各代EGFR-TKI的2.9个月，其中包括第一代EGFR-TKI的2.0个月;二线化疗者的中位无进展生存期(PFS)为4.0个月，明显长于二线EGFR-TKI治疗者的2.0个月。

　　根据日本某机构统计的结果，采用现有的EGFR-TKI药物进行治疗，典型EGFR突变型患者的中位无进展生存期可以达到12.0个月时，EGFR ex20in突变型患者的中位无进展生存期仅2.0个月。

　　在一项纳入6例患者的小型研究中，接受第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗的EGFR ex20in患者中位无进展生存期为6.2个月，最长者无进展生存期14.6个月。

　　这一结果说明，采用奥希替尼治疗部分EGFR ex20in患者存在一定的可能性，但患者数量较少，仍需更多研究数据支持。

　　3.国外相关研究进展

　　Mobocertinib(TAK-788，曾用代号AP32788)是日本武田制药公司研发的一款针对EGFR ex20in的新药，Mobocertinib基于奥希替尼的骨架核心改进，提高了对EGFR ex20in的治疗活性，28例可供评估的EGFR ex20in非小细胞肺癌患者，客观缓解率(ORR)为43%，中位无进展生存期为7.3个月。

　　在不良反应方面，常见不良反应包括腹泻、恶心、皮疹、呕吐、食欲下降等，多为1~2级;3级以上不良反应发生率19%，多为腹泻。

　　目前Mobocertinib(TAK-788)已获得FDA的突破性疗法指定。全球肿瘤医生网小编还了解到，针对这一药物的临床试验正在多个国家开展，查阅clinicaltrials网站可以得知，其中日本地区的试验项目正在招收患者。符合条件的患者可登录全球肿瘤医生网咨询申请，希望相关患者能在临床试验中获利。

　　另外，强生公司推出一款名为JNJ-6372的新型药物。JNJ-6372是一种具有免疫细胞定向活性的EGFR-MET双特异性抗体，靶向活化和耐药的EGFR和MET突变和扩增。目前，JNJ-6372已经于2020年3月10日获得了FDA的突破性疗法指定。

　　在该指定依据的Ⅰ期试验中，JNJ-6372治疗复发性EGFR突变和EGFR ex20in的患者，部分缓解率达到28%;在三代EGFR-TKI耐药的患者中，仍然获得了21%的缓解率。针对EGFR ex20in患者，缓解率达到30%。

　　4.国内药企后来者居上,自主研发新药,疾病控制率达100%

　　针对EGFR ex20in患者治疗效果欠佳的现状，国内药企也一直在进行新药的研究开发。

　　2019年，我国自主研发的、专门针对EGFR ex20in患者的新药JMT-101已经获得批准投入临床试验。Ⅰ期试验主要检验JMT-101的安全性和耐受性，同时观察疗效及药代动力学情况。

　　试验共接收23例可评估疗效的患者，均为曾接受过ACC且未接受过系统EGFR靶向治疗的晚期大肠癌患者。其中16例患者接受JMT-101单药治疗，7例患者接受JMT-101联合mFOLFOX6或FOLFIRI方案共同治疗。

　　结果显示，接受JMT-101单药治疗的患者客观缓解率为12.5%，疾病控制率为56.2%;接受联合治疗的患者，客观缓解率为57.1%，疾病控制率达到100%，疾病控制时间超过24周。

　　在不良反应方面，未观察到剂量限值毒性，未达到最大耐受剂量，且未观察到与治疗相关的严重不良反应。最常见的不良事件包括皮疹(单药组81.3%，联合组100%)、蛋白尿(单药组62.5%，联合组28.6%)和口腔黏膜溃疡(联合组86.0%)。

　　目前，该药的后续临床试验已在国内各大医院陆续展开，患者招募正在进行中，有相关适应症的患者可登录全球肿瘤医生网了解详情，并根据专业医生指导申请免费用药机会。

　　JMT101临床试验

　　试验名称：评价JMT101联合阿法替尼或奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的ⅢB 或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期临床研究

　　试验分期：Ⅰb期

　　主要纳入标准：

　　1、年龄18~75(含)周岁，性别不限;

　　2、ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变(包括重复突变)，初治或一线治疗失败后的患者;

　　3、基线至少存在一个符合RECIST 1.1标准定义的可测量的病灶;

　　4、ECOG体能状态评分：0或1分;

　　5、预计生存时间≥3个月等。

　　我们期待这一新药能够顺利通过临床试验，正式获批用于临床治疗，给无效可用的EGFR ex20in患者带来新生的希望。