骨转移用什么药,骨转移怎么治疗,骨转移治疗新药莱古比星临床试验招募进行中

　　世界上有两种痛是常人无法想象的，一种是女性分娩痛，另一种就是晚期癌症患者的骨转移痛。比起前者，后者的痛更持久、更绝望，毫不夸张的说很多晚期癌症患者正是由于骨转移痛折磨致死。而骨转移在晚期患者中发生率非常高，据统计，乳腺癌骨转移发生率高达65%-75%，前列腺癌与之相近，肺癌骨转移发生率为30%-40%，肾癌为25%。大量的癌症患者深受骨转移痛的煎熬，因此，在提升治疗效果的同时缓解骨转移痛是肿瘤患者极为迫切的需求。

　　近期，一款我国自主研发的新化疗药物莱古比星在骨转移的治疗中展现出巨大的潜力，国产药终于在琳琅满目的进口化疗药中扬眉吐气一次。

　　1、莱古比星是一种什么药

　　阿霉素(又称多柔比星)是一种广范应用于肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、胶质瘤、骨转移瘤、前列腺癌等实体瘤以及白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的化疗药物，通过抑制RNA 和DNA的合成达到抑制肿瘤的效果。该品为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，但因具有强烈的心脏毒性作用限制了其使用剂量。

　　莱古比星是在阿霉素基础上研发的一种新型抗肿瘤药物，其化学结构设计为3个部分，即6-马来酰亚胺基团(EMC)与四肽氨基酸基团(ALA-ALA-ASN-LEU)连接，然后再与细胞毒抗肿瘤药物多柔比星相偶联。

　　注射用莱古比星经过静脉推注后，在血液中通过6-马来酰亚胺基团与白蛋白共价结合形成稳定、无毒性的莱古比星白蛋白复合物。因此，莱古比星在心脏和免疫系统等正常组织中以莱古比星复合物形式存在，从而有效降低多柔比星的心脏毒性和对免疫系统的损伤。

　　当莱古比星复合物到达肿瘤组织后，能够被能够被肿瘤微环境中肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞所高度表达的酶(Legumain)激活，释放活性物质多柔比星和Leu-多柔比星复合物，既引发肿瘤细胞免疫原性死亡，又激活机体抗肿瘤免疫反应，达到抑制肿瘤生长同时促进抗肿瘤免疫的双重效果。

　　动物实验显示，与多柔比星相比，莱古比星对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高。

　　2、莱古比星的动物实验效果

　　①有效率87.5%，是多柔比星的7倍

　　2019年发布的临床研究结果，多柔比星与PD-1联合应用，比其他联合用药方案的疗效更加显著，因此，研究者设计了莱古比星联合PD-1药物与多柔比星联合PD-1药物的疗效对比试验。

　　在小鼠模型中的研究结果显示，多柔比星+PD-1治疗的完全缓解率为12.5%，莱古比星+PD-1达到了87.5%。也就是说，莱古比星联合治疗方案的完全缓解率达到了多柔比星的7倍!

　　②明显缩小肿瘤体积

　　在缩小肿瘤体积方面，下图中为注射生理盐水(第一行)、仅使用莱古比星治疗(第二行)、仅使用PD-1治疗(第三行)和使用莱古比星联合PD-1治疗(第四行)后解剖小鼠获得的肝脏。浅红色为肿瘤病灶(原为肿瘤)，深红色为正常肝脏组织。

　　从图中可以清楚地看出，对比四种治疗方案的肿瘤体积，接受莱古比星联合PD-1治疗的小鼠肿瘤病灶体积最小，即缩小肿瘤体积的效果最明显。

　　③显著改善骨转移痛

　　由肿瘤骨转移病灶中肿瘤细胞诱导产生的破骨细胞会大量表达Legumain酶，这种酶的表达水平与骨痛呈正相关，即破骨细胞越多、分泌的Legumain酶越多，患者的骨痛程度就会越严重。

　　而莱古比星具有杀伤破骨细胞与抑制感觉神经的作用效果，能够在控制患者全身病情的同时，对于局部骨转移病灶产生良好的治疗效果，同时有效减轻患者因肿瘤转移而导致的骨痛。

　　总体来说，莱古比星既提高了药物化疗效果，又减轻了毒副作用，并且明显抑制骨转移的发生，对骨转移发生率较高的乳腺癌、肺癌、前列腺癌等患者来说，在控制疾病的同时能够减轻痛苦、改善生活质量，无疑是一种莫大的惊喜和福音。

　　3、在哪里可以使用莱古比星

　　虽然动物实验效果惊人，但莱古比星还未作为一线药物正式用于临床。但目前，莱古比星已经被认定为化学1类新药，并获得了国家药品监督管理局的临床试验批准(2018L02645)，允许进行临床试验。

　　近期，莱古比星的Ⅰ期临床试验开始招募患者，对新的化疗方案有期待的患者可以申请参加。

　　入选标准：

　　1、年龄18~75周岁(含两端)，性别不限;

　　2、组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗;

　　3、根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶;

　　4、ECOG体力评分0~1分;

　　5、预计生存时间≥3个月;

　　6、有充分的器官功能(结合血常规检查、肝功能检查、肾功能检查等数据进行评估)等。

　　申请流程：

　　1、按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　2、医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　3、向相应的试验中心提交病历资料;

　　4、评估通过后协助患者参加临床试验。

　　另外，不符合该项临床试验条件的病友也可以向全球肿瘤医生网提供基因检测报告，我们的专家将为您全面分析报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　1、请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系;

　　2、直接致电全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)咨询相关医生。

　　参考资料：

　　1. https://zhuanlan.zhihu.com/p/139511243

　　2. https://baike.baidu.com/item/%E9%98%BF%E9%9C%89%E7%B4%A0/1613303?fromtitle=%E5%A4%9A%E6%9F%94%E6%AF%94%E6%98%9F&fromid=9793922&fr=aladdin

　　3. https://mp.weixin.qq.com/s/8jyXnsDnOfjjQq6DgACbnw