2025年4月11日FDA批准双免疫疗法O药+Y药(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)用于肝癌一线治疗

　　肝细胞癌(HCC)作为肝癌中的“头号杀手”，约占所有肝癌病例的90%，严重威胁患者生命。尽管免疫治疗已为晚期患者带来生存获益，但现有方案在缓解率、持续时间等关键指标上仍难以满足临床需求，迫切需要更高效的疗法。

　　而如今振奋人心的消息终于传来!据Onclive报道，2025年4月11日，美国FDA批准Opdivo®(纳武利尤单抗)联合Yervoy®(伊匹木单抗)用于不可切除的成年HCC一线治疗。这一“双免联合”方案凭借显著的生存优势、高缓解率、快速起效及长期疾病控制能力，成为晚期肝细胞癌(HCC)治疗的重要突破!

　　值得关注的是，该联合疗法此前已率先在国内获批落地!标志着肝细胞癌治疗正式迈入“双免黄金时代”，为患者开辟出一条通往长生存的治疗新路径!

　　▲截图源自“Onclive”

　　O药+Y药双免方案暴击肝细胞癌,死亡风险降低21%

　　"O+Y"方案(Opdivo®纳武利尤单抗联合Yervoy®伊匹木单抗)，本次获FDA批准，主要基于一项III期CheckMate-9DW研究(NCT04039607)的突破性数据。本次研究共纳入668例不可切除性肝细胞癌(uHCC)患者，将其随机分为两组：即NIVO+IPI组(n=335，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合治疗)、LEN/SOR组[n=333，85%(275例)接受仑伐替尼，其余接受索拉非尼治疗]。中位随访时间为35.2个月(26.8–48.9)，结果显示如下：

　　1、客观缓解率(ORR)大幅领先：NIVO+IPI组的客观缓解率(ORR)达36%(其中7%的患者达完全缓解)，显著高于LEN/SOR组的13%(仅2%的患者达完全缓解)。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、中位缓解持续时间(DOR)翻倍：NIVO+IPI组中位DOR长达30.4个月(95%CI，21.2-NE)，较LEN/SOR组的12.9个月(95%CI，10.2-31.2)延长超1.3倍。

　　3、中位总生存期(OS)显著提升：NIVO+IPI组中位OS达23.7个月，较LEN/SOR组的20.6个月延长3.1个月，死亡风险降低21%(HR0.79，P=0.0180)(详见下图)。此外，24个月的OS率分别为NIVO+IPI组49%(95%CI，44–55) vs LEN/SOR组39%(95%CI，34–45)。

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　O药+Y药双免王炸——纳武利尤单抗+伊匹木单抗,重塑抗癌格局

　　纳武利尤单抗(nivolumab，Opdivo®，欧狄沃®)是一款靶向程序性死亡受体-1(PD-1)的阻断抗体，2024 年凭借两项关键突破获 FDA 认可：3 月 6 日，获批联合顺铂及吉西他滨，用于成人不可切除或转移性尿路上皮癌一线治疗;10 月 3 日，再获批准联合铂类化疗，针对无 EGFR/ALK 变异、且可切除(肿瘤≥4cm 或淋巴结阳性)的非小细胞肺癌，开创围术期治疗新范式。

　　伊匹木单抗(Ipilimumab，研发代号MDX-010/BMS-734016)是一款IgG1κ型全人源单克隆抗体，通过阻断T细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)激活免疫应答。2024年3月27日，中国NMPA将其与纳武利尤单抗的联合方案纳入优先审评，拟用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗，为患者带来新的希望与选择选择。

　　O药+Y药双免方案,全球获批适应证概览

　　1、国内获批的适应证

　　①恶性胸膜间皮瘤：2021年6月10日，Nivolumab联合Ipilimumab被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于初治的、不可切除的、非上皮样恶性胸膜间皮瘤患者的一线治疗。

　　②结直肠癌：2024年10月14日，中国NMPA率先批准“O+Y双免疫治疗方案”，用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗。这是该适应症在全世界范围内的首次获批，更让中国患者率先获益!

　　2、国外获批的适应证

　　①恶性胸膜间皮瘤：2020年10月2日，Nivolumab联合Ipilimumab被FDA批准用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)的一线治疗。

　　②结直肠癌：2025年4月8日，被FDA批准用于既往未接受治疗的微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)不可切除或转移性结直肠癌的一线治疗，适用范围覆盖成人及12岁以上儿童群体。

　　③肝细胞癌：2025年4月11日，被FDA批准用于不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)的一线治疗。

　　④其他：此外，Nivolumab联合Ipilimumab还被FDA批准用于：BRAF野生型黑色素瘤的全线治疗，以及食管鳞癌、肾细胞癌、EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌的一线治疗。

　　小编寄语

　　相信看了上面的数据，肝癌患者一定重新燃起了新的希望!除了刚刚获批的纳武利尤单抗与伊匹木单抗外，目前我国还有多款针对肝癌的临床新药、新技术正在开展临床研究!这些新药/新技术的加速审评和上市，无疑为广大癌症患者带来了新的希望和更有效的治疗选择，让更多的癌症患者有药可医!

　　对现有治疗方案不满意的癌友，可将近期影像及病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。同时，“方舟援助计划”也可为患者提供上市及未上市新药的免费治疗机会。

　　参考资料

　　[1]Galle P R,et al.Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW[J]. 2024.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA4008

　　[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-for-unresectable-or-linkstatic-hepatocellular-carcinoma