我国首款肺癌EGFR20ins突变靶向药舒沃替尼(舒沃哲、Sunvozertinib、DZD9008)获FDA优先评审

　　2025年1月7日，我国自研的一款EGFR外显子20插入突变(EGFR exon20ins)的靶向药物——舒沃替尼(Sunvozertinib)的新药上市申请，正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理，并被授予优先审评资格，用于EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗!此前，舒沃替尼已先后获得中美的突破性疗法认定(BTD)，它也是EGFR exon20ins肺癌领域，首个且目前唯一斩获中、美BTD大满贯的抗癌新药!

　　▲截图源自“PR Newswire”

　　舒沃替尼:获中美双重认证的肺癌靶向药

　　舒沃替尼(Sunvozertinib，舒沃哲®，代号DZD9008)是一种口服、不可逆、选择性酪氨酸激酶抑制剂，具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，该药于2023 年 8 月，获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于在的治疗。

　　值得一提的是，舒沃替尼片也是我国首个获批上市的国研EGFR外显子20插入突变(EGFR exon20ins)的靶向疗法。

　　2024年4月，该药被列入《2024版中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》，作为EGFR exon20ins 非小细胞肺癌(NSCLC)后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案。

　　EGFR 20ins肺癌的新曙光,客观缓解率超60%

　　2023年8月，舒沃替尼在我国获批，此次获批主要基于一项WU-KONG6临床研究(NCT05668988)的结果。

　　该研究共入组104例EGFR 20ins非小细胞肺癌(NSCLC)患者，在数据截止时(2022 年 10 月 17 日)，最后一名入组患者已接受约 6 个月的随访。

　　结果显示：在 97 名可评估疗效分析的患者中，59 名(61%)的患者达到肿瘤缓解，换言之，确认的客观缓解率(ORR) 高达61%(95% CI，范围：50–71)(详见下图)。

　　总之，在这项 2 期研究中，sunvozertinib 对接受铂类化疗治疗的EGFR外显子 20ins 型 NSCLC 患者表现出抗肿瘤疗效，且安全性可控。

　　▼独立评审委员会(IRC)评估的肿瘤大小变化

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　　舒沃替尼为EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者带来曙光,无进展生存超7个月

　　除了EGFR 20ins非小细胞肺癌外，近期研究发现，舒沃替尼在治疗人表皮生长因子受体 2 外显子 20 插入型(HER2 exon20ins)肺腺癌方面，也具有不俗的疗效。《抗癌药物》杂志近期报道了首例应用舒沃替尼治疗HER2 exon20ins肺腺癌的病例报告。

　　▲截图源自“Anti-Cancer Drugs”

　　该患者为一位67岁的女性，16年前(2007年)确诊为肺腺癌，IIIa期，T2N2M0。该患者曾先后接受过吉非替尼、泊齐替尼、卡博替尼、仑伐替尼等治疗。但遗憾的是，最终无一例外，都出现了耐药性，尤其是在使用仑伐替尼2个月后，出现呼吸困难，哮鸣音加重，意识改变，卧床不起，无法活动等严重耐药表现，胸部CT显示双肺多发斑片状高密度病灶，提示对治疗有抵抗力。遂停用仑伐替尼，又因该患者此前进行肺组织活检发现存在HER2基因突变，p.Y772_A775dup外显子20非移码插入突变，故而改用舒沃替尼治疗。

　　结果显示：在舒沃替尼治疗3天后，患者喘息、呼吸困难好转，精神状态清楚;继续治疗1周后，患者能够行走，出院后继续使用该药治疗。1个月后随访发现，患者呼吸平稳，意识清晰。胸部CT扫描显示癌性病灶缩小(详见下图)。

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　　综上，舒沃替尼可以稳定患者的病情，实现 87 天的无进展生存期。这一新发现或将为 TKI 治疗失败的 HER2 外显子 20 插入型(HER2 exon20ins)患者提供新的治疗选择。

　　小编寄语

　　我国抗癌新药的研发速度，正以前所未有的中国速度，迈向世界前列!除了舒沃替尼外，还有多款针对EGFR突变的抗癌新药正在研发或即将上市,为晚期肺癌患者带来了新的希望与选择!

　　小编温馨提示广大癌友，即便是标准治疗方案失败，亦或是现有治疗药物耐药，也要考虑出现新药靶点的可能，并尝试进行基因检测，一旦存在EGFR、EGFR exon20ins等突变，就可尝试应用这些临床数据卓越的抗癌新药，以争取更多的治疗机会，只要不放弃希望，方法总比困难多!看不懂检测报告的患者，也可将基因检测报告、近期病理检查、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，详细解读报告或初步评估是否有机会接受抗癌新药治疗。

　　参考资料

　　[1]Wang M,et al.Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or linkstatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(3): 217-224.

　　https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(23)00379-X/abstract

　　[2]Luan T,et al.First Case Report of Sunvozertinib for the treatment of Her2 exon 20 insertion in Lung Adenocarcinoma[J]. 2024.

　　https://journals.lww.com/anti-cancerdrugs/fulltext/2024/09000/first_case_report_of_sunvozertinib_for_the.8.aspx