《Nature》重磅:新型TCR-T疗法BNT221六周击退转移性黑色素瘤,肿瘤显著缩小20%

　　对于那些对免疫检查点阻断(ICB)或 BRAF 靶向治疗产生耐药性的晚期黑色素瘤患者而言，新的治疗手段已成为迫切需求。而BNT221 TCR-T细胞疗法的问世，为这类患者带来了曙光!

　　近期(2025年1月3日)，全球知名期刊《Nature Medicine》公布了一项“应用BNT221 TCR-T细胞疗法，治疗对ICB耐药的不可切除或转移性黑色素瘤的1期临床研究(NCT04625205)”令人瞩目的数据。研究显示，仅经过6周的BNT221 TCR-T细胞治疗，患者肿瘤就显著缩小了20%。

　　▲截图源自“nature medicine”

　　BNT221的主要治疗过程

　　BNT221是一款源自外周血的个性化新抗原特异性自体T细胞产品。其主要治疗过程如下：

　　1、对每位患者的肿瘤和参考血液样本进行全外显子组测序(WES)，以识别患者特异性突变。

　　2、通过RNA 测序 (RNA-seq)分析肿瘤样本，并预测可靶向的个性化新抗原，以预测MHC结合。

　　3、合成覆盖表位的合成肽。这些肽用于细胞培养过程 (NEO-STIM)，以引发、激活和扩增从患者白细胞分离产物中分离的 T 细胞，最终生成BNT221 DP。

　　4、最终，在患者接受淋巴细胞清除化疗方案后，将制备好的BNT221输回到患者体内。

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　BNT221 TCR-T细胞疗法1期试验成果惊艳,治疗仅6周转移性黑色素瘤肿瘤显著缩小20%

　　本次《Nature Medicine》刊载的这项研究，共入组9位对免疫检查点阻断(ICB)耐药的不可切除或转移性黑色素瘤患者，入组接受BNT221治疗[3例接受接受DL2治疗(BNT221剂量水平1)、6例接受DL2治疗]。

　　结果显示：接受治疗的9例患者中，6例患者的最佳总体反应为病情稳定(SD)，其中4例病情稳定患者(NAC03、NAC07、NAC08 和 NAC09)在输注 BNT221 后，出现肿瘤消退，根据实体肿瘤疗效评估标准(RECIST) 1.1评估，消退高达-20%。2例患者(NAC08 和 NAC09)自觉肿瘤相关症状有所改善，包括患肢水肿减少、活动范围改善、基本日常生活活动能力增强。

　　▼基于 RECIST 1.1 的临床反应瀑布图

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　　▼临床反应的蜘蛛图

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　　值得一提的是，其中NAC09号患者肿瘤缩小幅度最大，在输注BNT221 TCR-T细胞6周后，复查计算机断层扫描(CT)显示，该患者左腋窝靶病变减少了20%，包括继发性腋窝淋巴结和毫米级肺病变在内的非靶病变显著减少(详见下图)。

　　▼NAC09号患者TCR-T治疗前后的CT扫描对比

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　　注：

　　①圆圈区域突出显示目标病变(顶部)和非目标病变(底部)，在第-7天和第+6周之间观察到消退。

　　②NTL——代表非目标病变;TL——代表目标病变。

　　此外，免疫组织化学分析显示，该患者肿瘤中T细胞浸润增加。

　　▼NAC09号患者BNT221 TCR-T细胞输注前后的肿瘤多重免疫荧光图像

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　　小编寄语

　　TCR-T疗法与CAR-T同属于T细胞疗法，但TCR-T疗法具有更广泛的靶抗原，被认为在对抗实体瘤方面更具潜力。更值一提的是，TCR-T疗法开创了一种“一箭双雕”的新型治疗方案，即在同时针对癌症和病毒感染方面，具有效性、安全性和可行性。故而，近年来，研究人员尝试将TCR-T疗法应用于治疗宫颈癌[主要与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关]、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种，并展现出了不俗的成绩。

　　想寻求TCR-T、CAR-T、TILs疗法或国内外其他抗癌新技术帮助的病友，可将治疗经历、近期病理报告及影像学检查结果等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌会诊，以寻求适合自己的个体化治疗方案。

　　参考资料

　　[1]Borgers J S W,et al.Personalized, autologous neoantigen-specific T cell therapy in linkstatic melanoma: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-024-03418-4