多塔利单抗(Dostarlimab-gxly、Jemperli)治疗早期肠癌临床完全缓解率100%

　　在一项针对局部晚期错配修复缺陷(dMMR)直肠癌患者的研究中，单独使用抗PD-1药物Dostarlimab-gxly治疗6个月后，42名患者100%达到了临床完全缓解(cCR)，并且可持续超2年!更值得一提的是，到目前为止，Dostarlimab已经使这些患者全部都免于接受化疗、放疗或手术，这是史无前例的!

　　对于II/III期肠癌患者，新辅助化疗和放疗后直肠手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法，但这可能会导致严重的并发症，降低生活质量，因此近年来的许多研究都试图在保持疗效的同时降低放化疗及手术带来的副作用。

　　幸运的是，大约5%到10%的直肠癌是存在dMMR((错配修复缺陷)，因此研究人员尝试用PD-1取代化疗、化疗和放疗，或取代化疗、放疗和手术的三联疗法，而这项大胆的尝试已经取得了初步的成功!

　　在2024年的ASCO盛会上，针对dMMR局部晚期直肠癌的重磅新药Jemperli带来了震撼全场的最新数据。

　　史无前例!临床完全缓解率100%!早期肠癌患者迎来重磅新疗法

　　●Dostarlimab-gxly在42名dMMR直肠癌患者中实现了100%的临床完全缓解(cCR);

　　●在24名患者中观察到12个月的持续cCR，中位随访期为26.3个月;

　　●没有患者需要化疗、放疗或手术，也没有患者出现局部或远处疾病复发。反应持续时间长达超2年;

　　●目前这项研究支持PD-1阻断作为dMMR直肠癌标准治疗方法的可行替代方案!

　　在肠癌患者中，dMMR/微卫星不稳定性是化学敏感性降低的生物标志物，约占所有直肠癌的5%至10%。这些患者对于标准治疗效果较差(包括全新辅助化疗和放化疗，然后进行全直肠系膜切除术)，研究人员评估了标准疗法是否可以用PD-1阻断剂替代。

　　这项研究最初招募了30名II期或III期直肠癌患者，经免疫组织化学检查确认为dMMR，接受Dostarlimab持续治疗6个月。

　　2022年ASCO年会公布了最初的数据：单药Dostarlimab-gxly(Jemperli，多塔利单抗)在14名II/III期错配修复缺陷(dMMR)局部晚期直肠癌患者中获得了100%的临床完全缓解(cCR)率，且无残留肿瘤证据!这项振奋人心的研究成果也同时发表在国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》上。基于此，Dostarlimab被纳入美国NCCN局部晚期dMMR直肠癌指南!

　　完全缓解患者一

　　一名38岁的女性，淋巴结阳性直肠癌，Dostarlimab治疗6个月后，内窥镜检查肿瘤消失，MRI没有肿瘤证据，获得临床完全缓解。

　　完全缓解患者二

　　一名30岁的女性，确诊前2周出现直肠出血约3个月、大便口径改变和盆腔疼痛约2周。随后被诊断出患有林奇综合征。在Dostarlimab6周的随访中观察到了明显的反应，在3个月时，她实现了临床完全缓解[内窥镜检查]，并且在MRI上几乎完全反应，在PET检查靶病灶也完全消失了。

　　2024年ASCO年会，这项研究公布的2期研究(NCT04165772)的最新结果再次震撼全场!

　　美国知名癌症中心纪念斯隆凯特琳癌症中心结直肠癌科主任兼年轻发病结直肠和胃肠道癌症中心联合主任AndreaCercek博士介绍了这项影响力巨大的研究。

　　“我们招募了48名患者——中位年龄仍然很低，为51岁，但年龄范围很广，从26岁到78岁不等。这些患者的肿瘤大多很庞大，为T3和T4，约80%至85%患者为淋巴结阳性。肿瘤距肛缘的中位距离很低，为5.1厘米，因此需要非常低的吻合口，如果我们要进行手术切除，其中许多都需要ATR。

　　我们使用了一种灵敏度极高的肿瘤知情检测方法;97%的患者在基线时ctDNA呈阳性，并且他们清除的速度非常快——超过一半的患者在第一次评估时仅用了6周就清除了ctDNA。cCR可持续超过2年，并且没有患者需要化疗、放疗或手术!”

　　这项研究最终的结果出乎所有人的意料，让大家惊喜和振奋!Dostarlimab-gxly(Jemperli)在全部42名患者——100%——产生了临床完全反应，这意味着没有患者需要化疗、放疗或手术。中位随访时间为17.9个月!此外，中位随访时间为26.3个月(范围为12.4-50.5)，24名患者在12个月内持续获得cCR!

　　这项研究证实，仅6个月的PD-1阻断即可在局部晚期错配修复缺陷直肠癌中产生持久的无复发反应，而无需化疗、放疗或手术。这也意味着对于II/III期dMMR直肠癌患者来说，确诊后不需要手术，痛苦的放化疗就能清除肿瘤的梦想有望照进现实，全新替代方案Dostarlimab潜力巨大!

　　更重要的是，在早期进行基因检测，确定dMMR，BRAF等结直肠癌相关基因及生物标记物，对于选择更好的治疗方案，获得更大临床治愈机会至关重要!

　　所以，你还在等什么，快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的信息吧(需要解读报告或咨询基因问题，可以致电全球肿瘤医生网医学部或通过“方舟基因宝藏计划”获得更多知识和帮助)。

　　参考资料：

　　AndreaCerceketal.,DurablecompleteresponsestoPD-1blockadealoneinmismatchrepairdeficientlocallyadvancedrectalcancer..JCO42,LBA3512-LBA3512(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA3512