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“老大难”的小细胞肺癌终结无药悲剧，多款抗癌药迎来一线生机！

文章作者：全球肿瘤医生网浏览次数：发表时间：2020-07-03 15:35:29

　　小细胞肺癌治疗,多款小细胞肺癌药物,小细胞肺癌免疫治疗药物为患者迎来一线生机

　　小细胞肺癌是肺癌的一种特别侵袭性形式，俗称癌症治疗中的“老大难”。约三分之二的被诊断为小细胞肺癌的人都已经是晚期，非常容易转移和扩散，预后很差。

　　有50%~70%的小细胞肺癌患者对初始化疗有反应，但不幸的是，大多数小细胞肺癌患者在初始治疗后出现复发及耐药，截至目前为止，美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一可作为小细胞肺癌二线治疗方案的药物是拓扑替康，在这种情况下使用该药物的应答率范围为5%~24%，中位总生存期(OS)仅为6~8个月。5年生存率仅为2%。

　　医学界一直不断尝试改善小细胞肺癌预后的更好的标准治疗方案，但此前20~30年中都没有改变。

　　然而近几年的免疫治疗药物在小细胞肺癌方面的临床研究一直从未停歇，目前已有多款抗癌药物获得FDA批准，或正在如火如荼的研究中，已然打破了无药的悲剧!

　　小细胞肺癌治疗新突破,"I"药获批一线用药

　　2020年3月30日，美国食品药品管理局(FDA)正式批准阿斯利康的PD-L1抗体度伐利尤单抗注射液(durvalumab)新适应症，联合化疗用于未经系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者。

　　此结论是基于III期CASPIAN试验研究，纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者，主要是分析Imfinzi+标准化疗与标准化疗的具体研究数据。

　　01、死亡风险降低27%，总生存期显著延长

　　与标准化疗组相比，Imfinzi+标准化疗组死亡风险降低27%、总生存期显著延长(中位OS：13.0个月 vs 10.3个月)、18个月存活率大幅提高(33.9% vs 24.7%)。

　　两组患者的总生存期比较

　　图为两组患者的总生存期比较

　　02、无进展生存期延长,客观缓解率增加

　　在所有疗效终点方面，与标准化疗组相比，Imfinzi+标准化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月无进展生存率显著提高(PFS率：17.5% vs 4.7%)、12个月确认的客观缓解率增加10.3%(ORR：67.9% vs 57.6%)、12个月时缓解持续(DOR)的患者比例提高(DOR：22.7% vs 6.3%)。

　　两组患者12个月PFS、ORR比较

　　图为两组患者12个月PFS、ORR比较

　　药品信息

　　药品名称：Durvalumab(德瓦鲁单抗 Imfinzi)

　　生产厂家：阿斯利康

　　德瓦鲁单抗分子

　　获批适应症：

　　一、2017年5月1日，FDA批准用于：

　　治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，其：

　　·1)在含铂化疗期间或之后具有疾病进展

　　·2)在含铂化疗的新辅助治疗或辅助治疗的12个月内有疾病进展。

　　二、2018年2月16日，FDA批准用于：

　　不可手术切除的III期NSCLC放化疗后未进展的患者。

　　三、2020年3月30日，FDA批准用于：

　　先前未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者

　　使用方法：

　　Imfinzi作为静脉给药的输液。推荐剂量为10mg / kg，每两周60分钟静脉滴注，直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　关于该药品的价格和最新的临床试验(国内)，可致电无癌家园医学部咨询。

　　小细胞肺癌终结无药悲剧,终迎曙光

　　目前，FDA已批准了四款免疫检查点抑制剂用于小细胞肺癌的治疗。

　　小细胞肺癌上市免疫治疗药物

药品名称	派姆单抗	纳武单抗	阿特珠单抗	德瓦鲁单抗
英文名称	Keytruda	Opdivo	Tecentric	Imfinzi
生产商	默沙东	百时美施贵宝	罗氏	阿斯利康
获批适应症	接受过铂类化疗或至少一种其他疗法,病情持续进展的小细胞肺癌患者	接受过铂类化疗或至少一种其他疗法,病情持续进展的小细胞肺癌患者,不考虑PD-L1表达情况	与卡铂或依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗	与卡铂或依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗
用法用量	三周一次 2mg/kg	两周一次 3mg/kg	三周一次 1200mg	三周一次1500mg
上市情况	美国上市	美国上市	中国上市	美国上市
美国价格	4747.71美元	2717.5美元	---	---

　　除了国外获批的新药不断，近期，国内小细胞肺癌患者刚刚迎来了首款免疫治疗药物阿替利珠单抗，可以说小细胞肺癌免疫治疗时代已经全面开启。

　　疾病控制率68.6%!小细胞肺癌二线治疗终于迎来新药

　　6月16日，FDA宣布小细胞肺癌新药鲁比卡丁(lurbinectin)的提前两个月获批上市!用于治疗含铂治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。这是30年来小细胞肺癌的首个新化疗方案!

　　此次优先审批基于II期篮子试验(NCT02454972)的结果，其中lurbinectin在铂类化疗进展的患者中达到35.2%的总缓解率(ORR)，其中105例患者中的37例部分响应，另外35名患者病情稳定，疾病控制率达到了68.6%(95%CI，58.8%-77.3%)。

　　II期篮子试验(NCT02454972)在2015年10月至2018年10月共纳入了105名经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者，其中有57%(n=60)为敏感型，43%(n=45)为耐药型。入组患者接受Lurbinectedin(3.2 mg/m2)单药治疗，每3周静脉滴注一次，滴注时间为1小时。

　　结果显示：

　　有8.6%的患者有完全反应(CR);

　　有66.7%的患者达到部分缓解(PR);

　　总缓解率(ORR)为35.2%;

　　疾病控制率(DCR)为68.6%;

　　中位应答持续时间(DOR)为5.3个月。

　　鲁比卡丁治疗小细胞肺癌效果

　　耐药型患者(定义为中位无化疗间隔时间<90天)的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，中位DOR4.7个月;

　　敏感型SCLC患者(定义为中位无化疗间隔时间≥90天)的ORR为45%，疾病控制率81.7%，中位DOR为6.2个月;

　　临床试验总的中位PFS为3.9个月，耐药型患者中位PFS为2.6个月，敏感型SCLC患者的中位PFS为4.6个月;

　　临床试验总的中位OS 9.3个月。耐药型患者中位生存期5.0个月。敏感型SCLC患者中位OS 11.9个月。

　　从目前公布的Lurbinectedin的各期临床试验来看，其结果优异，尽管没有进行与拓扑替康对比的研究试验，但显示出了Lurbinectedin作为SCLC患者二线治疗替代方案的潜力。根据目前获批的二线治疗方案，Lurbinectedin极有可能进入最新的NCCN(美国国立综合癌症网络)SCLC指南。我们期待这款药物能够顺利获批上市。

　　大展拳脚!卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼带来新希望

　　卡瑞利珠单抗和阿帕替尼分别为恒瑞医药研发的PD1单抗和口服抗血管多靶点TKI，双药组合在多个癌种都在火热进行研究，初步数据非常亮眼，并且做到了无化疗!

　　在2020年AACR大会上报道了关于卡瑞利珠单抗注射液加阿帕替尼治疗广泛期SCLC(小细胞肺癌)的II期PASSION研究结果。

　　此研究共纳入59例患者，其中阿帕替尼每日服药组中有47例。截止到2019年12月12日，研究结果显示，阿帕替尼每日服药组(试验组)确认的ORR为34.0%，疾病控制率(DCR)为68.1%。中位无进展生存期(PFS)为3.6个月，中位OS为8.4个月。进一步分层分析发现，化疗敏感患者(铂类化疗后疾病复发≥90天)和化疗抵抗患者(铂类化疗后疾病复发<90天)具有相似的ORR(37.5% vs 32.3%)、中位PFS(3.6 vs 2.7个月)和中位OS(9.6 vs 8.0个月)。

　　无癌家园专家点评：

　　在含铂化疗失败广泛期小细胞肺癌患者中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为二线治疗对化疗敏感和化疗抵抗患者均显示出强有力的抗肿瘤活性，并具有可接受的毒性。

　　延长生存期不是梦，O药+化疗一线治疗打破僵局

　　在PD-L1+化疗方面取得一线成功后，PD-1也跃跃欲试。其中一项O药+化疗的ECOG-ACRIN EA5161 II期研究却有不俗的初步成绩。这项研究于2018年5月启动，12月完成入组，共纳入160例广泛期小细胞肺癌患者参与。

　　按照随机1：1分配到O药360mg+化疗每21天，持续4个周期，接着用O药240mg每2个星期维持治疗，直到疾病进展，或到2年(组A)，或CE每21天持续4个周期，接着观察(组B)。

　　结果显示，与化疗组相比，O药+化疗组的PFS显著改善，分别为5.5个月 vs 4.6个月。O药+化疗的中位OS也得到显著延长，为11.3个月，而化疗组为8.5个月。两组的ORR分别为52.29% vs 47.71%。PD1+化疗也将成为治疗小细胞肺癌的新选择。

　　ORR达到78%,安罗替尼+化疗弥补后线空白

　　正大天晴研发的安罗替尼是一种口服抗血管多靶点药物，国内已经获批用于小细胞肺癌后线治疗。

　　这项研究纳入了国内27例小细胞肺癌患者，安罗替尼+化疗一线治疗的客观缓解率ORR竟然能够达到77.78%，中位无进展生存期PFS为9.6个月，疾病控制率DCR为96.3%。

　　从数据来看，该组合的疗效已经超过了现有的小细胞肺癌一线治疗效果，是个全新的靶向+化疗组合，值得期待。

　　小编有话说

　　肺癌的病因特别复杂，癌友们在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。