肝癌治疗方法,肝癌免疫治疗药物,肝癌新药新技术给患者带来惊喜

　　肝癌是最著名的“穷人癌”，因为它在发展中国家，尤其是中国高发。据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过一半的肝癌患者。

　　更不幸的是，我国每年死于肝癌的约34.4万人，占世界肝癌死亡人数的55%，每一分多钟就会有一人死于肝癌。相对于高死亡率，早期肝癌的发现比例却非常低，9成以上一经发现就已是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。

　　需要强调的是,中国和欧美国家的肝癌是不同的

　　首先，中国肝癌的发病原因和分子生物学特性与欧美国家有很大的不同，学术上叫做“高度异质性”。比如，中国肝癌主要和乙肝病毒有关，而国外主要是丙肝和其它非肝炎病毒因素(喝酒，肥胖等)引起的。

　　那么中国肝癌为啥如此难治?整体存活率一直不高

　　1、肝癌患者比较特殊，不仅患有肝癌，还有基础性肝病(比如病毒性肝炎、肝硬化、肝功能异常等)，因此要控制肿瘤的同时控制基础肝病。

　　2、高危人群没有定期进行体检的习惯，没有早期发现。

　　3、新药及新技术的研究比较匮乏。

　　近年来，免疫疗法作为手术、放疗和化疗之后的“第四种疗法”，可谓是风头正盛!尤其是免疫疗法在肝癌方面的临床研究一直都从未停歇，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”!

　　肝癌新药物篇

　　1、首个一线免疫王炸组合疗法将晚期肝癌1年生存率飙升至67.2%

　　5月29日，罗氏旗下基因泰克公司宣布，美国FDA批准其重磅PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。

　　这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案。也是十几年以来，与标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。它有望改变肝癌患者的一线治疗范式。

　　此项批准是基于IMbrave150研究数据，此项研究共纳入501例既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者。患者分为T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。根据目前公布的结果显示，T+A免疫联合疗法在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)上都达到了显著的改善。

　　1)实锤1

　　IMbrave150试验的初步结果，最早公布在了2019年的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会(ESMO Asia)上。【研究试验数据】

　　1. 联合治疗组中位OS尚未达到，索拉菲尼组中位OS为13.2个月(10.4个月~NE)。

　　2. 与索拉非尼组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低42%(风险比为0.58)，同时使疾病恶化或死亡风险降低41%(风险比为0.59)。

　　3. 与索拉非尼组相比，联合治疗组还能延缓患者报告生活质量发生恶化的时间(11.2个月 vs 3.6个月)。

　　4. 联合治疗组肿瘤的ORR达到27%，其中CRR达6%。

　　5. 联合治疗组中位PFS为6.8个月，明显长于索拉非尼组的4.3个月。

　　6. 根据使用RECIST 1.1标准进行的独立评估，与索拉非尼组相比，联合治疗组的ORR更高(27% vs 12%)。使用HCC mRECIST标准进行组合的ORR接近3倍(33% vs 13%)。

　　2)实锤2

　　而在5月14日国际权威杂志《NEJM(新英格兰杂志)》上公布的III期试验IMbrave150的完整数据中，揭晓了备受瞩目的患者12个月生存率(12 Month OS%)数据：T+A组患者12个月生存率，达到67.2%!这一数据，也成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈。

　　3)实锤3

　　在今年年初的欧洲肝脏研究学会(EASL)肝癌峰会上，IMbrave150试验中国亚组的数据，也提示T+A可能会更适合中国患者的治疗。这项分析中包括了194例中国患者，极具说服力!

　　下图中所示，在患者整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多种预后不良因素的状态下，中国亚组患者OS的HR值为0.44，这表明免疫联合治疗方案较索拉非尼方案仍能够显著降低死亡风险56%。而且患者6个月生存率达到86.6%，这意味着疗效比试验整体人群更出色!

　　图片4

　　“T+A”成为全球首个获批的肝癌一线免疫疗法

　　阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法打破了晚期肝癌一线治疗的僵局，与标准疗法索拉非尼相比，OS和PFS均有显著延长。而且此试验中的缓解持续时间还没达到，甚至有不少患者达到CR，即肿瘤完全消失，这样的结果可以称得上“惊艳”。这也凸显了免疫治疗的优势——一旦有效，往往长期有效。

　　相比以往的一线治疗方式，“T+A”不仅在疗效上效果显著，而且安全性也得到了认可，在肝癌治疗领域有了重大突破。

　　肝癌新疗法新技术篇

　　1、中国人专属的CAR-T临床试验，初战告捷

　　小编在5月13日的《China Daily(中国日报网)》上获悉另外一则令人震撼人心的消息，由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等共同完成相关研究，率先聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究。以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。

　　通常讲到免疫治疗大家想到的通常都是PD-1/PD-L1疗法，其实还有另外一个重要的方法就是嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞(CAR-T)疗法，尽管这方面的研究进展发展相对较弱，且主要立足于血液肿瘤上[FDA仅批准诺华的Kymriah(淋巴瘤)与吉利德的Yescarta(白血病)]，但是医学研究者们仍旧坚信“两手都要抓，两手都要硬”的道理。

　　那么今天小编就介绍下上海研究人员完成的世界第一个针对GPC3靶点治疗晚期肝癌的探索性CAR-T临床试验。

　　这项突破性的研究成果发表在5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究)》上，在两项前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3 + HCC的成年患者(Child-Pugh A)在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。

　　截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×10^8的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒(HBV)。

　　其中有2例患者获得部分缓解(PR)，所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。

　　典型病例

　　这两例患者生存时间分别是20.5个月(图P13)和44.2个月(图P3)，其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年，他在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP(甲胎蛋白)长期维持正常水平且长期生存。

　　权威专家推荐

　　黎功

　　北京清华长庚医院主任医师

　　教授 硕士生导师

　　Andrew Xiuxuan Zhu

　　麻省总医院肝癌研究中心主任

　　科室：肝癌

　　专长：结直肠癌、食管癌、胆囊癌、胃肠癌、胰腺癌、肝癌

　　小编有话说

　　除了上述报道的国外关于肝癌的最新药物及新型CAR-T细胞疗法的突破性临床研究外，目前国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想评估或咨询相关内容可致无癌家园医学部(400-626-9916)。此外在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。