靶向ROS1/NTRK的肺癌新药瑞普替尼(Repotrectinib、TPX-0005)无进展生存期近3年!近80%癌症患者肿瘤消失或缩小

　　作为发病率与死亡率都排在全球首位的癌种，近两年来肺癌新药的进展和获批都呈现出井喷的状态。尤其是在肺癌领域，针对特定突变基因的靶向治疗药物(如EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS靶向治疗)进一步改善了众多肺癌患者的生存希望。近期，又一款重磅非小细胞肺癌抗癌新药公布了最新研究数据!

　　2024年1月11日，在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上公布了瑞普替尼(Repotrectinib，代号：TPX-0005)治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的最新研究结果。

　　研究数据显示，在ROS1-TKI初治的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者(n=71)中，客观缓解率(ORR)为79%;中位缓解持续时间(DOR)为34.1个月，中位无进展生存期(PFS)为35.7个月，相当于将近3年!在既往接受过一种ROS1-TKI治疗且从未接受化疗的患者(n=56)中，ORR为38%，中位DOR为14.8个月，中位PFS为9.0个月。此外，在17例具有ROS1 G2032R突变的患者中，ORR为59%。

　　图源来自NEJM官网

　　其实早在2023年11月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)就已批准了瑞普替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。

　　特别值得一提的是，这是全球首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂，同时，这款药物也有了自己响当当的大名——Augtyro。

　　▲截自Bristol Myers Squibb官网

　　中国ROS1阳性肺癌患者福音!瑞波替尼客观缓解率达91%

　　就在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。

　　在71例酪氨酸激酶抑制剂(TKI)初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，完全缓解4例，部分缓解52例，确认客观缓解率(cORR)为79%。

　　值得注意的是，11例患者来自中国，中国患者的客观缓解率为91%!

　　瑞波替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果

　　与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率(cORR)比较：克唑替尼66%、恩曲替尼74%，Repotrectinib以79%遥遥领先。

　　在中位随访时间10.2个月时，Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%。

　　在中位随访时间10.8个月时，Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%。

　　在ROS1阳性TKI预处理的非小细胞肺癌患者中：

　　1.预先接受过一次 TKI 和先前的铂类化疗的26例患者，确认的客观缓解率(cORR)为42%，完全缓解1例，部分缓解10例。反应持续时间从3.6到 18.3+个月不等。

　　来自中国的3例患者，客观缓解率为67%。

　　2.预先接受过两次 TKI 治疗且未进行过化疗的18例患者，确认的客观缓解率(cORR)为28%，完全缓解1例，部分缓解4例。反应持续时间从 1.9+ 到 20.3+个月不等。

　　来自中国的4例患者，客观缓解率为50%。

　　3.预先接受过一次TKI治疗且未进行过化疗的56例患者，确认的客观缓解率(cORR)为36%，完全缓解4例，部分缓解16例。反应持续时间从1.9+到 17.8个月不等。

　　11例患者来自中国，客观缓解率为36%。

　　在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中，17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变，其确认的客观缓解率为59%(10/17)，包括1例完全缓解和9名例部分缓解患者。

　　安全性方面，从380例患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致。

　　此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞，业内专家认为repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在同类最优候选药物。

　　如何尝试ROS1抑制剂及其他抗癌新药>>

　　除了瑞普替尼外，目前HG030、劳拉替尼、复瑞替尼等药物，给ROS1融合及耐药的患者带来了全新的选择。

　　想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至医学部初步评估病情。

　　参考文献

　　1.https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Augtyro/default.aspx

　　2.https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-repotrectinib-for-ros1-nsclc