2024年6月18日国家药监局批准甲磺酸奥希替尼片(Osimertinib、Tagrisso/Tagrix/泰瑞沙)联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

　　2024年6月18日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准甲磺酸奥希替尼片(Osimertinib、Tagrisso/Tagrix/泰瑞沙)联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。这一消息为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者带来了新的治疗选择和希望。

　　获批依据

　　奥希替尼联合化疗方案此次在中国获批，主要基于一项名为FLAURA2的全球多中心3期临床试验的结果，该研究旨在评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R突变)晚期NSCLC患者的有效性和安全性。

　　研究设计

　　随机对照：将患者随机分为两组，一组接受奥希替尼联合化疗，另一组接受奥希替尼单药治疗;

　　开放标签：研究人员知道患者接受的是哪种治疗方案;

　　多中心：研究在全球150多个中心开展，包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的20多个国家和地区;

　　主要研究终点：研究者评估的无进展生存期(PFS);

　　次要研究终点：总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性等。

　　研究人群

　　●研究共纳入557例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，包括中国患者队列(131人);

　　●患者年龄中位数为64岁，其中女性占56%，男性占44%;

　　●患者基线时伴有脑转移的比例为40%。

　　研究结果

　　显著延长无进展生存期： 与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗将患者的中位无进展生存期延长了约9个月，分别为29.4个月和19.9个月;

　　显著降低疾病进展或死亡风险： 奥希替尼联合化疗将疾病进展或死亡风险降低了约38%;

　　脑转移患者获益更多： 对于基线合并脑转移的患者，奥希替尼联合化疗将中位无进展生存期延长了约11个月，分别为24.9个月和13.8个月;

　　安全性良好： 奥希替尼联合化疗的安全性总体良好，不良事件主要与化疗相关，停药比例较低;

　　亚组分析结果： 外显子21(L858R)置换突变和基线ctDNA检测阳性患者亚组分析结果均显示，奥希替尼联合化疗组的中位无进展生存期显著延长。

　　中国队列结果

　　FLAURA2研究中的中国患者队列结果显示，奥希替尼联合化疗的疗效和安全性与全球队列保持一致，进一步证实了该方案的有效性和安全性。

　　FLAURA2研究结果的重大意义

　　●证实了奥希替尼联合化疗方案的有效性和安全性，为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗提供了新的选择;

　　●为L858R突变和基线合并脑转移的患者提供了更具针对性的治疗方案，有望进一步提高患者的生存率和生活质量;

　　●为EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗模式带来了新的突破，推动了肺癌治疗的进步。

　　FLAURA2研究结果的影响

　　●奥希替尼联合化疗方案已获得FDA和NMPA的批准，并被纳入国际和中国指南推荐;

　　●奥希替尼联合化疗方案正在全球范围内推广应用，为更多EGFR突变阳性晚期NSCLC患者带来希望。

　　奥希替尼简介

　　1.奥希替尼是什么药

　　奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能够有效抑制EGFR突变，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　2.奥希替尼的适应症

　　EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

　　既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

　　EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的IB-IIIA期NSCLC根治性术后的辅助治疗(并由医生决定接受或不接受辅助化疗)。

　　3.奥希替尼的优势

　　高效：奥希替尼对EGFR突变具有高选择性，能够有效抑制肿瘤细胞生长。

　　低毒：奥希替尼的不良反应发生率较低，患者耐受性良好。

　　长效：奥希替尼的疗效持久，能够延长患者的生存期。

　　4.奥希替尼的用法用量

　　奥希替尼的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性;在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可;如需减量，则剂量应减至40mg，每日1次，具体剂量调整和特殊人群用药指南应参考专业医师的建议。

　　5.奥希替尼的价格

　　在中国奥希替尼80mg剂量的零售价格为4966.2元人民币，现在奥希替尼的一线适应症已经纳入医保，降价幅度为64%，目前自付费用治疗已经低至每天55.8元人民币(按照医保报销70%计算，各地政策略有不同价格也会有小偏差)，纳入医保后的大幅降价，很大程度上减轻了患者的经济负担。

　　6.医保报销适应症限

　　1、IB-IIIA期存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗;

　　2、具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;

　　3、既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

　　总结

　　奥希替尼的最新获批不仅是EGFR突变肺癌治疗领域的一个重要里程碑，也是个体化精准医疗理念在实践中的具体体现，通过不断的科学研究和临床试验，我们期待未来能有更多像奥希替尼这样的创新药物问世，为肺癌患者带来更多希望和选择。如果您或您的家人面临肺癌的挑战，建议咨询专业医生，了解最适合的治疗方案。