2024年6月26日FDA加速批准CD3/CD20双特异性抗体疗法Epcoritamab-bysp(艾可瑞妥单抗、Epkinly)用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤

　　2024年6月26日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了艾伯维与Genmab公司共同开发的Epcoritamab-bysp(艾可瑞妥单抗、Epkinly)用于治疗至少接受过两种系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)成人患者。这标志着Epcoritamab成为全球首个也是唯一一个同时获批用于治疗R/R FL和R/R DLBCL的双特异性抗体，为淋巴瘤患者带来了新的治疗希望。

　　获批依据

　　Epcoritamab的此次获批主要基于EPCORE NHL-1(NCT03625037)试验的积极结果，这是一项开放标签、多队列、多中心、单臂试验，纳入了127例至少接受过两种系统治疗的R/R FL患者，这些患者中的大多数(70%)具有双重难治性疾病，中位治疗线数为三线。

　　疗效分析

　　总缓解率(ORR)：在主要疗效人群中，ORR高达82%(95% CI: 74.1, 88.2)，远超同类药物表现，其中，60%的患者达到完全缓解(CR)，22%的患者获得部分缓解(PR);

　　缓解持续时间(DOR)：中位DOR尚未达到，但12个月的Kaplan-Meier估计DOR率为68.4%(95% CI: 57.6%, 77.0%)，显示出持久的疗效;

　　应答时间：首次应答的中位时间为1.4个月(1-3个月)，提示药物起效迅速。

　　安全性评估

　　尽管Epcoritamab展示了显著的疗效，但其安全性同样受到严格评估，在EPCORE NHL-1试验中，最常见的不良反应包括：

　　细胞因子释放综合征(CRS)：发生率为66%，但多为低级别(40% G1, 25% G2, 2% G3)，且通过适当管理可控制;

　　注射部位反应：发生率为57%，多为轻至中度;

　　COVID-19感染：发生率为40%，可能与研究期间全球疫情背景相关;

　　其他常见不良反应：包括疲劳(30%)、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻等。

　　值得注意的是，虽然CRS和ICANS(免疫效应细胞相关神经毒性综合征)是严重的不良事件，但ICANS的发生率仅为6.0%，且没有致死性病例报告。

　　药品基本信息

　　通用名：Epcoritamab

　　商品名：Epkinly®

　　靶点：CD3/CD20

　　剂型：皮下注射

　　规格：4mg/0.8mL/瓶、48mg/0.8mL/瓶

　　推荐剂量：分多周期递增给药，具体为第1周期(第1天0.16mg，第8天0.8mg，第15天和第22天48mg);第2-3周期(第1、8、15和22天48mg);第4-9周期(第1天和第15天48mg);第10周期及以后(第1天48mg)，治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　储存条件：2℃至8℃冷藏

　　结语

　　Epcoritamab的获批上市，不仅为复发难治性滤泡性淋巴瘤患者带来了新的治疗希望，也标志着双特异性抗体在淋巴瘤治疗领域的进一步突破;此前Epcoritamab已经获批过用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL、经过两线或两线以上全身治疗后的高级别B细胞淋巴瘤，接下来随着更多临床试验的开展和数据的积累，Epcoritamab的临床应用前景将更加广阔，为血液肿瘤患者的治疗带来更多可能性。