2024年5月30日FDA批准Breyanzi(利基迈仑赛、Lisocabtagene Maraleucel、Liso-cel)用于治疗既往接受过至少两线全身治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤

　　2024年5月30日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布批准Breyanzi(利基迈仑赛、Lisocabtagene Maraleucel、Liso-cel)用于治疗既往接受过至少两线全身治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者，包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。这一批准为MCL患者带来了新的希望，为他们提供了一种有效且个性化的治疗选择。

　　获批依据

　　Breyanzi的此次获批主要基于TRANSCEND NHL 001研究的MCL队列数据，这是一项开放标签、多中心、关键性、单臂、无缝设计的Ⅰ期研究，旨在评估Breyanzi在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(包括MCL)患者中的疗效和安全性。

　　研究人群：

　　●88例至少接受过二线治疗的MCL患者，其中73%的患者年龄≥65岁，中位既往治疗线数为3线，69%的患者为难治性，53%的患者为BTK抑制剂难治性，23%的患者存在TP53突变，8%的患者合并继发性中枢神经系统淋巴瘤。

　　研究设计：

　　●患者在接受淋巴去除化疗后，接受单剂量Breyanzi输注，剂量水平为50×10^6 CAR+ T细胞或100×10^6 CAR+ T细胞;

　　●主要疗效终点是客观缓解率(ORR)和安全性与剂量限制性毒性;

　　●次要终点包括完全缓解率(CRR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。

　　研究结果：

　　●ORR高达85.3%，即85.3%的患者肿瘤大幅缩小或消失;

　　●CRR为67.6%，即67.6%的患者肿瘤完全消失;

　　●中位DOR为15.7个月，中位PFS为15.3个月，为MCL患者带来了持久的缓解;

　　●安全性方面，Breyanzi表现出可控的安全性。54%的患者经历了任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)，其中3.2%的患者经历了3级或更高级别的CRS。31%的患者出现了任何级别的神经毒性，10%的患者出现了3级或更高级别的神经毒性，由于CRS和神经毒性的潜在风险，FDA要求实施风险评估和风险缓解策略(REMS)，以确保患者安全。

　　套细胞淋巴瘤

　　套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性、罕见的非霍奇金淋巴瘤，约占所有NHL病例的3%。它起源于淋巴结“套层区”的细胞，在平均诊断年龄为60多岁的老年人中更常见，男性多于女性。

　　MCL的治疗挑战：

　　●初始治疗后复发很常见。

　　●疾病最终会进展或复发。

　　●目前，MCL被认为是一种不可治愈的疾病。

　　Breyanzi简介

　　Breyanzi是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，具有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR-T细胞的扩增和持久性。它由患者自身的T细胞制成，这些T细胞被收集并经过基因改造，成为CAR-T细胞，然后通过输注作为一次性治疗递送。

　　Breyanzi的独特之处

　　●控制CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的比例：这有助于降低毒副作用，提高安全性。

　　●靶向CD19：CD19是一种在B细胞表面广泛表达的蛋白质，是MCL等多种B细胞恶性肿瘤的标志性分子。

　　Breyanzi为MCL患者带来新希望

　　Breyanzi的获批为MCL患者带来了新的希望，为他们提供了一种有效且个性化的治疗选择。它具有以下优势：

　　●高缓解率：ORR高达85.3%，CRR为67.6%，为MCL患者带来了持久的缓解。

　　●安全性可控：Breyanzi表现出可控的安全性，副作用发生率较低。

　　●治疗选择有限：对于复发或难治性MCL患者，Breyanzi为他们提供了一种新的治疗选择。

　　Breyanzi的获批历程

　　Breyanzi的获批历程充分体现了CAR-T细胞疗法的突破与创新，为血液肿瘤患者带来了新的希望。以下是Breyanzi的获批历程：

　　2021年2月5日:首个适应症复发或难治性大B细胞淋巴瘤获批

　　Breyanzi首次于2021年2月5日在美国获批上市，用于治疗接受过两种或多种系统治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。LBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，Breyanzi的获批为这部分患者带来了新的治疗选择。

　　2024年3月15日:扩展适应症,慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤

　　Breyanzi的适应症不断扩展，于2024年3月15日获得FDA批准，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成年患者。CLL和SLL是常见的慢性淋巴细胞白血病，Breyanzi的获批为这部分患者提供了新的治疗选择。

　　2024年5月15日:再添新适应症,复发或难治性滤泡性淋巴瘤

　　2024年5月15日，Breyanzi再次获得FDA批准，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。FL是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，Breyanzi的获批为这部分患者提供了新的治疗选择。

　　2024年5月30日:突破性进展,复发或难治性套细胞淋巴瘤

　　Breyanzi的最新适应症于2024年5月30日获得FDA批准，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者。MCL是一种侵袭性、罕见的非霍奇金淋巴瘤，Breyanzi的获批为这部分患者带来了新的希望。

　　结语

　　Breyanzi的获批为血液病患者带来了新的希望，为他们提供了一种有效且个性化的治疗选择，随着CAR-T细胞疗法的不断发展，相信未来将有更多患者受益于这项革命性的治疗技术。