肿瘤绿色治疗大幅提高生存质量,抗癌有效率高达97%,不仅要治得好,还要副作用少

　　手术、化疗、放疗是肿瘤治疗的三大支柱，但很多癌症发现即为晚期，这三种方法的治疗效果往往不尽如人意，加之部分患者害怕传统方法治疗所带来的痛苦，因而常常“谈癌色变”，甚至主动选择放弃治疗。

　　随着抗癌研究的不断深入，如何在提高抗癌效果的同时，还能让患者获得更小的伤害、更高的生活质量，已成为抗癌亟需攻克的重点!近年来，医学专家们提出“肿瘤绿色治疗”的概念，它通常指的是运用无创或微创手段，治疗肿瘤的一套综合治疗方案，相比传统的手术、放化疗，其损伤更小、安全性更高、患者的痛苦更少，或将成为肿瘤治疗的新风向!

　　传统抗癌手段的是与非

　　众所周知，肿瘤传统治疗有三宝，分别是手术、放疗、化疗。

　　1、手术治疗

　　患者一旦确诊肿瘤后，尽早手术治疗往往是大多患者的第一选择，通过手术尽可能切除肿瘤局部病灶。

　　但由于肿瘤是全身性疾病，除了原发病灶外，身体其他部位(如淋巴结、血液等处)仍可能残留众多的癌细胞。而手术治疗通常只能切除原发灶，对广泛转移的其他部位病灶往往无能为力。

　　2、放疗

　　传统放疗虽能杀灭快速增殖的肿瘤细胞，但在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤周围邻近的正常细胞;且对残留的肿瘤干细胞和其他处于非增殖期的癌细胞无效。

　　3、化疗

　　化疗只能杀灭处于增殖期的肿瘤细胞，对非增殖期的瘤细胞作用甚弱，且对增殖的正常细胞也有很强的杀伤力，因而很多患者会在化疗后，出现很强的化疗副作用，比如出血、脱发、免疫力下降等。

　　四大疗法开启"肿瘤绿色治疗"新时代

　　靶向治疗:比化疗更精准、伤害更小的抗癌手段

　　化疗与靶向治疗都是治疗癌症的有效方法，不同之处在于：

　　1、化学药物治疗(化疗)

　　可有效靶向癌细胞生长和分裂所需的过程，如癌细胞复制DNA的能力，影响处于细胞周期特定阶段的细胞，但它们不会区分癌细胞和健康细胞。简而言之，化疗在杀死癌细胞的同时，也会杀死正常细胞。导致患者出现严重的化疗反应，比如恶心、呕吐、脱发等表现，不仅严重影响生活质量，还可能影响治疗的耐受度，导致患者无法顺利完成治疗，最终影响治疗效果。

　　2、癌症靶向治疗药物

　　癌细胞内部存在一些差异性，靶向治疗就是针对癌症的某些特定突变，而开发的治疗性药物，主要包括小分子药物、单克隆抗体等。通过将毒素直接输送到癌细胞、改变癌细胞内的蛋白质、阻断或关闭癌细胞生长或分裂的信号、阻止为癌细胞提供营养的新血管的发育等途径，达到抗癌的目的。

　　与化疗不同，靶向治疗药物会改变细胞的内部运作，专注于癌细胞与正常健康细胞不同的部分，可在抑制癌细胞生长的同时，不影响正常的细胞。因而，靶向治疗虽然也可能出现皮疹、腹泻、皮肤干燥等副作用，但与传统化疗相比，其副作用大大减少。目前我国药监局和美国FDA已批准上市多款癌症靶向疗法，主要针对肺癌、结肠癌、肝细胞癌、乳腺癌、前列腺癌、血液肿瘤等多款癌种与靶点。

　　质子治疗:比传统放疗伤害更小的儿童放疗金标准

　　质子治疗虽也属于放射治疗的一种，但使用的是带正电的亚原子粒子(即质子)，来杀死癌细胞。目前主要用于治疗脑部和脊柱肿瘤，如颅咽管瘤、髓母细胞瘤、胶质瘤、室管膜瘤、神经母细胞瘤、生殖细胞颅内肿瘤、视网膜母细胞瘤、低度神经胶质瘤、原始神经外胚层肿瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤等位置特殊、手术难以切除的实体瘤，尤其适用于儿童和年轻患者。

　　1、质子治疗相较传统放疗的优势

　　与使用X射线(光子)的传统放疗相比，质子治疗具有如下优势：

　　质子的速度可达到光速约三分之二，能更精确地靶向癌组织，最大限度地减少附近健康组织和器官的暴露;短期和长期的副作用也更低，有助于保护儿童免受发育问题、智商降低、生长迟缓、继发性肿瘤和其他健康问题的影响，提高患者的生活质量。

　　比如脑癌患儿，在接受传统放疗(标准X射线治疗)时，可能因辐射部位不同，而产生以下不良影响：如果辐射覆盖到大脑部分，可能造成患儿神经心理及智力缺陷;如果辐射覆盖到下丘脑部分，可能会影响患儿的甲状腺激素、生长激素的水平，从而影响患儿未来的生长及发育。

　　而使用质子治疗代替传统放疗，则有助于减少对正常组织的辐射剂量和范围、降低辐射对大脑健康部位的伤害，避免患儿未来的智力、生长发育等情况受辐射的影响。

　　2、精准爆破颅咽管瘤,3年PFS达96.8%

　　《美国医学杂志》曾报道过一项“使用质子疗法，治疗儿童颅咽管瘤的2期临床试验(UN01419067)”结果如下：

　　①无进展生存率(PFS)明显提高：3年无进展生存率(PFS)为96.8%(质子治疗组) vs 96.0%(传统放疗组);5年无进展生存率(PFS)为93.6%(质子治疗组) vs 90.0%(传统放疗组)。显然，质子治疗组的无进展生存率更高，且长期疗效更好。

　　②副作用更小：与质子治疗组相比，传统放疗组的患儿出现适应性行为(每年-1.48分;P=.030)下降、智商下降(每年-1.09分;P=.0070)的表现。

　　若有意向采用质子治疗的患儿家长，可将患儿的病理报告、治疗经历、住院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　下图显示了传统放疗与质子治疗照射剂量及辐射范围的差异。显然，传统放疗的辐射剂量波及的范围较大，且需要多个方向同时照射，方可达到杀死癌细胞的目的，对病灶周围健康组织的伤害较大，容易引起严重的副作用。而质子治疗则可实现更为“精准的爆破”，辐射范围较小，对周围健康组织(如双侧视神经颞叶、眼眶结构等)伤害也较小。

　　图1 颅咽管瘤病例质子治疗与IMRT照射剂量对比图

　　▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：

　　①IMRT：调强放射治疗，一种传统放疗的高端模式。

　　②图中彩色区域分别代表：脑干(粉色)、左颞叶(绿色)、右颞叶(黄色)、左眼(浅蓝色)、右眼(浅绿色)、交叉(蓝色)。

　　肿瘤免疫细胞疗法:安全有效,有效率高达97%

　　免疫系统是人体的防御系统，可清除体内发生突变的癌细胞。机体免疫系统和肿瘤细胞相互作用的结果决定了肿瘤的最终演变。健康人的免疫系统足够强大，可以及时清除突变的癌细胞;但癌症患者的免疫监视功能低下、无法识别肿瘤抗原、或不能递呈肿瘤抗原信号，致使机体的免疫系统不能顺利对癌细胞进行清除与杀伤。

　　1、免疫细胞疗法的优势

　　免疫细胞疗法是将患者的免疫细胞，在体外扩增，并回输到患者体内，以激活免疫功能和抗肿瘤作用的一种治疗方法，常见包括CAR-T、TCR-T、TIL、自然杀伤细胞(NK)、CAR-NK、树突状细胞(DC)疗法等。

　　免疫细胞疗法已被证明可作为血液肿瘤、肺癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等多种高发性恶性肿瘤的术后辅助治疗方法。临床可与手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等多种抗癌方法联合使用，在改善患者免疫状态的同时，还可增强其他抗癌疗法的效果。此外，在总体生存率方面，与单独使用标准疗法的患者相比，应用免疫细胞疗法的患者预后更好。

　　2、免疫细胞安全可行,有效率高达97%

　　2023年，日本研究团队在《Cytotherapy》期刊上发表了一篇关于“免疫细胞治疗恶性肿瘤安全性的相关研究”。截至 2022 年9月30日的7年内，该研究共纳入了3839例恶性肿瘤患者(包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、子宫癌、卵巢癌、食管癌等)，年龄中位数为64岁(范围：13～97岁)，其中，507例(21.3%)仅接受免疫细胞治疗而未接受任何联合治疗，而873例(36.7%)接受免疫细胞治疗联合化疗。

　　结果显示，入组患者中仅3.0%(960例)出现不良反应，有效率高达97%。其中，注射部位反应最常见，约占DC疫苗治疗的94.2%。此外，接受αβT细胞治疗的患者中，常见不良反应包括发热、乏力、瘙痒等症状(详见下表)。

　　▲数据源自“cytotherapy”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　综上，癌症免疫细胞疗法被认为是一种安全有效的治疗方法，患者未见其他严重不良反应。

　　热疗联合放疗,替代宫颈癌标准疗法,总生存率达51%

　　热疗是一种辅助局部抗癌治疗方法，可作为放射增敏剂或化学增敏剂，使用的温度超过生理最佳水平，通常为40~43°C，持续时间约1小时。已在过去40多年间，显示出良好的效果，目前已成功与放疗或化疗结合，用于治疗多种肿瘤，比如宫颈癌、复发性乳腺癌、膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤、软组织肉瘤等。

　　1、深部热疗:治疗宫颈癌的操作流程

　　宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，目前局部晚期宫颈癌患者的标准治疗方法为顺铂联合放射治疗(放疗)，近年研究发现，深部热疗(热辐射)联合放射治疗是一种成熟的替代方法。

　　患者在CT扫描后，进入深热疗室开始治疗。医生先使用多传感器温度探头插入阴道、膀胱和直肠的热探头中。患者躺在床垫上，目标体积周围放置了四个天线。为避免皮肤灼伤，在天线和患者皮肤之间放置了水冷丸。接下来，根据CT上的肿瘤位置，将患者放置在系统中，肿瘤位于天线环的中心。需使用宫颈、膀胱和直肠中的温度探头进行微创温度监测。接通电源后，开始15~30分钟的加热期。当肿瘤温度达到41°C时，开始1小时的稳定状态期(详见下图)。

　　图 2 热疗治疗计划和治疗期间的温度

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：

　　①图A：热疗治疗计划，在热疗治疗前直接用热探头进行原位热疗CT扫描，用红色勾勒出颈部肿瘤轮廓。红色区域代表热点，绿色区域代表冷点。

　　②图B：MRI扫描示肿瘤轮廓及位置。

　　③图C：真实的肿瘤温度曲线，包含治疗期间目标区域和周围区域的温度读数。

　　④图D：治疗期间简化的肿瘤温度曲线。

　　2、热疗联合放疗:总生存率达51%

　　《国际妇科癌症杂志》报道了一项关于“热疗与放疗联合，治疗盆腔肿瘤”的相关研究，本次研究共入组358例盆腔肿瘤(膀胱、直肠和宫颈癌)患者。

　　结果显示，与单纯放射疗法相比，接受放疗和热疗联合治疗的患者的完全缓解率明显更高，局部控制更好，且对宫颈癌的治疗效果更好。3年局部控制率分别为61%(热疗联合放疗) vs 41%(单纯放疗)，总生存率分别为51%(热疗联合放疗) vs 27%(单纯放疗)。

　　小编寄语

　　癌症作为一种非常狡猾且高度突变的复杂性疾病，很难依靠单一疗法达到预期的治疗效果。截至目前，手术、放化疗的三大中流砥柱地位无法撼动，但这三大传统方式也有一定的局限性，比如无法给所有癌症患者带来治愈的希望。

　　近年来，随着抗癌研究的不断深入，“肿瘤绿色治疗”的理念逐渐被提出，换言之就是在维持抗癌效果的同时，尽可能降低治疗副作用、提高患者的生存质量。这一目标的实现，首先需要依托于权威医院及权威专家的规范诊断;其次，在传统治疗(手术、放化疗)的基础上，综合考量患者的疾病状况、个体情况等因素后，辅以靶向药、免疫细胞治疗、质子治疗、热疗等新型治疗手段，以巩固治疗效果、预防癌症复发、尽可能地延长生存期。

　　如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求肿瘤免疫细胞治疗、质子治疗、热疗等国内外抗癌新技术的帮助，可将近期病理检查结果、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，初步评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Rombi B,et al.Proton radiotherapy for pediatric tumors: review of first clinical results[J].Italian journal of pediatrics,2014,40(1):74.

　　https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-014-0074-6

　　[2]Takimoto R,et al.Safety evaluation of immune-cell therapy for malignant tumor in the Cancer Immune-cell Therapy Evaluation Group (CITEG)[J]. Cytotherapy, 2023, 25(11): 1229-1235.

　　https://www.isct-cytotherapy.org/article/S1465-3249(23)00984-2/fulltext

　　[3]IJff M,et al.The role of hyperthermia in the treatment of locally advanced cervical cancer: a comprehensive review[J]. International Journal of Gynecologic Cancer,2022, 32(3).

　　https://ijgc.bmj.com/content/32/3/288