2024年3月22日FDA正式批准索米妥昔单抗注射液(Mirvetuximab Soravtansine-gynx、Elahere/爱拉赫)用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

　　2024年3月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准了抗体偶联药物(ADC)索米妥昔单抗注射液(Mirvetuximab Soravtansine-gynx、Elahere/爱拉赫)用于治疗先前接受过1-3种全身治疗的叶酸受体α(FRα)阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。索米妥昔单抗的此次获批是基于其出色的临床试验表现，特别是关键性III期临床试验MIRASOL(NCT04209855)的结果。

　　一、ADC药物的佼佼者

　　索米妥昔单抗是一种抗体偶联药物(ADC)，由三个部分组成：

　　FRα结合抗体：精准识别并靶向癌细胞表面表达的FRα蛋白;

　　可裂解连接子：将抗体与细胞毒性药物DM4连接起来，并在肿瘤细胞内释放DM4;

　　细胞毒性药物DM4：抑制肿瘤细胞的有丝分裂，导致细胞死亡。

　　这种精准的靶向作用机制，使索米妥昔单抗在攻击癌细胞的同时，最大限度地减少对正常细胞的损伤，从而降低副作用。

　　二、获批依据

　　索米妥昔单抗的获批主要基于MIRASOL临床试验的结果，这是一项随机、开放标签的3期临床试验，旨在评估索米妥昔单抗与化疗药物相比，在铂类耐药卵巢癌患者中的疗效和安全性。

　　主要研究结果：

　　总生存期(OS)延长：索米妥昔单抗组的中位OS为16.5个月，而化疗组为12.7个月，死亡风险降低33%;

　　无进展生存期(PFS)延长：索米妥昔单抗组的中位PFS为5.6个月，而化疗组为4.0个月，肿瘤进展风险降低35%;

　　客观缓解率(ORR)提高：索米妥昔单抗组的ORR为42%，而化疗组为16%;

　　安全性：索米妥昔单抗组的3级及以上不良事件发生率低于化疗组，且不良事件导致停药率更低。

　　三、卵巢癌治疗新选择

　　索米妥昔单抗的获批，为铂类耐药卵巢癌患者带来了新的治疗选择，它有望成为FRα阳性铂类耐药卵巢癌患者的标准治疗方案之一。

　　优势：

　　精准靶向：有效识别并杀伤FRα阳性癌细胞，降低对正常细胞的损伤;

　　疗效显著：显著延长患者生存期，提高生活质量;

　　安全性良好：与化疗相比，副作用更小，患者耐受性更好。

　　适用人群：

　　FRα阳性：通过VENTANA FOLR1检测确认肿瘤表达FRα;

　　铂类耐药：既往接受过1-3线全身治疗，且对铂类化疗药物耐药;

　　上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

　　剂量和用法：

　　推荐剂量：每3周静脉注射6mg/kg，直至疾病进展或出现不可耐受毒性;

　　术前用药：在每次输注前给予抗过敏药物，预防输注相关反应。

　　副作用：

　　常见副作用：疲劳、腹泻、恶心、胃痛、便秘、肝功能异常等;

　　严重副作用：肺炎、周围神经病变、眼毒性等。

　　四、索米妥昔单抗的获批历程

　　2022年11月：美国FDA基于加速审批程序，批准索米妥昔单抗用于治疗FRα阳性铂类耐药卵巢癌患者;

　　2024年3月22日：美国FDA基于MIRASOL临床试验的完整数据，将索米妥昔单抗的批准转为完全批准。

　　五、结语

　　索米妥昔单抗的获批为卵巢癌患者带来了新的希望和治疗选择，作为全球首创的FRα靶点ADC药物，它不仅开创了卵巢癌治疗新途径，还标志着铂耐药复发卵巢癌(PROC)治疗进入了ADC时代，未来，随着更多的临床试验数据公布和临床应用经验的积累，相信索米妥昔单抗将在卵巢癌治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来福音。