2020年晚期癌症肿瘤广谱靶向药拉罗替尼(Vitrakvi)价格多少钱一盒,国内免费用药招募中

　　目前，癌症仍然是人类的头号公敌。根据2020年《美国医学会杂志》发布的最新的全球癌症负担报告显示，2017年，全球新发癌症病例2450万，癌症死亡病例960万。其中，肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等癌症是死亡人数最多的，全球科学家都在研发能够攻克所有实体肿瘤的“特效”药物。

　　2018年11月，用于治疗所有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者广谱“治愈系”抗癌药-VITRAKVI正式获批上市，改写了肿瘤治疗史。而自从它出现，已经给一个又一个家庭带来了希望。而现在，这种新型药物每年可以帮助成千上万的人!

　　成人实体肿瘤

　　一，晚期唾液腺癌-已恢复健康

　　2014年，61岁的Keith Taggart被诊断为罕见的唾液腺癌，在经历了多次手术之后，他的病情开始超乎想象的迅速进展，癌症开始在体内蔓延，CT显示肺，肝和肾中有肿瘤，他已经完全被癌症吞噬了。

　　紧接着医生告诉他，他现在的第一选择是化疗，可以多活三四个星期。这意味着他的生存期只剩下一个月左右了，Keith第一次意识到自己和死神的距离这么近，他的意志瞬间被摧毁。

　　第二个选择是一项新的靶向药的临床试验，在成功入组后，Keith开始每天两次服用一种叫做Larotrectinib的靶向药，让人无法想象的是，仅仅4天后，Keith的颈部，面部和胸部的肿瘤缩小了大半，以至于他已经摸不到了。一个月后的CT扫描显示，除一个肿瘤外，其他所有肿瘤均消失。仅剩的那个也缩小了65%!并且随着时间的流逝，它不断缩小。现在他已经恢复健康。

　　前一秒即将吞没他的肿瘤，就像变魔术般被变走了。随后的两年，Keith的体内再未发现肿瘤。

　　二，软组织肉瘤-填满双肺的肿瘤病灶被全部清除

　　喜悦的泪水从Nichol Miller的眼中涌出。她不可置信的看着自己最新的CT扫描结果，是清晰和健康的肺部结构，当初双肺大大小小，密密麻麻的肿瘤如今已消失殆尽。

　　Nichol Miller不敢相信的看着自己最新的CT结果，马上把这个好消息告诉丈夫，并给了自己的医生一个感激的拥抱

　　就在四个月前，肿瘤已经填满了她双肺的90%，她连呼吸都困难，需要一直吸氧才能维持，她的生命即将走到尽头。而美国一种新型的抗癌药物完全改变了她的生死!

　　在2014年秋天，Nichol Miller被诊断出腿部患有高级别的软组织肉瘤之后，她在波特兰家附近的俄勒冈健康与科学大学医院接受了最好的全身化疗和手术，但是都无法阻止快速扩散的癌症。

　　那时，米勒(Miller)只能坐在轮椅上，依靠补充氧气进行呼吸，因为肿瘤充满了90%的肺部，她需要一直吸氧，否则就无法呼吸，疼痛在她的胸部蔓延，米勒知道自己快死了。

　　Miller绝望的说，“我有三个孩子，他们还那么小，分别只有14岁，12岁和10岁。他们需要妈妈，我也需要他们，我还没准备好...”

　　幸运的是，医生没有放弃她。她的医生重新对她的肿瘤样本进行了全面的基因组测序。他们发现她的肿瘤有一个罕见的突变，称为NTRK基因融合-并告诉她现在有一个专门针对这种突变的临床试验，但是这项试验刚刚开始，一切都是未知的。

　　米勒(Miller)决定放手一搏，不会有比现在的情况更糟的了。

　　2015年3月初，米勒和她的丈夫从俄勒冈州波特兰的家中开车去了奥罗拉。

　　米勒(Miller)成为首位接受这种融合治疗的患者，成功入组了这项代号为LOXO-101的药物的临床试验。在开始每天两次服用这种药的三天内，米勒可以坐下来并完整地讲话;

　　一个月后，她呼吸完全正常了;

　　到了六个星期，她可以骑马了;.....一切都在不停不停的好转。

　　现在，她的随访扫描结果显示，在过去三年她都已经没有癌症的迹象!

　　目前她仍然使用这种药物，因为这个药没有引起很多副作用，米勒偶尔会出现轻度的身体疼痛-但是，只要它可以阻止癌症，她就可以继续服用该药物。

　　治疗前 治疗3周期第1天 治疗13周期第1天

　　现年45岁的米勒(Miller)，这位三位少年的母亲，正在全国各地旅行，她在癌症相关会议上讲述了自己的故事：

　　检测到NTRK基因融合的测试才真正改变了我的生死，这种新药在我身上显示出了奇效。

　　三，三阴乳腺癌-治疗6周肿瘤消退大半

　　分泌性乳腺癌是一种罕见的乳腺癌(BC)组织学亚型，具有独特的病理特征，通常属于三阴性乳腺癌谱图，但却有比较明确的基因突变特征。具体说来，在这种癌症的细胞中，染色体上有两个地方发生了互换，导致了两个基因的融合，产生了一个叫做ETV6-NTRK3的融合基因，这种基因突变是乳腺分泌性癌的特征之一。临床上对这种癌症的诊断通常就是通过组织病理检查和对ETV6-NTRK3融合基因的检测来进行的。

　　据《临床乳腺癌》杂志报道了一篇关于具有ETV6-NTRK3融合表达初次接受化疗的成人患者采用拉罗替尼治疗的临床研究，经6周治疗后患者PETCT显示肿瘤已消散大半。此外文章中还提及，乳腺分泌癌的肿瘤组织中超过90%的细胞都携带ETV6-NTRK3融合基因。所以，针对这种融合基因的靶向药物——拉罗替尼，对治疗分泌性乳腺癌有非常好的治疗效果。

　　图为患者治疗前CT及拉罗替尼治疗6周后PETCT对比图

　　四，其他类型癌症

　　乳腺癌

　　胃肠间质瘤(GIST)

　　肺癌

　　儿童肿瘤

　　一，高级神经胶质瘤完全缓解

　　3岁的女孩H，她在5个月大时被诊断出患有高级神经胶质瘤，在接受了手术和放化疗后，病情持续恶化，临床医生说已经没有更好的治疗办法。但是她的父母不肯放弃，用她的手术组织切片做了全基因组测序，结果显示存在ETV6-NTRK3融合，幸运的是，她入组了larotrectinib(拉罗替尼)的临床试验。仅4周后，她的嗜睡，头痛或呕吐的情况明显好转，饮食良好，说话清晰。6周后，她能够独立行走，可以正常交流，并且精力充沛。到第8周时，她跑步，跳舞并继续学习。下面的CT检查证实了她脑部的病灶已接近完全缓解!

　　红色箭头：脑部肿瘤治疗2个月后消退，并在5个月后持续缓解;

　　黄色箭头：2个月时明显改善，5个月时接近完全缓解;

　　红色圆圈：脑室内病变在2个月后好转，并在5个月后完全消退。

　　二，婴儿纤维肉瘤-开启全新的人生

　　来自贝尔法斯特的夏洛特·史蒂文森(Charlotte Stevenson)是最早受益于新药LOXO-101的患者之一，她的父母也没有想到，这款药物完全改写了她的人生。

　　夏洛特在当地被诊断出患有婴儿纤维肉瘤时只有14周，胸部X光检查显示她的肺部肿瘤已经长到9厘米了。

　　在接受了9个月的化疗后，肿瘤继续生长，医生和她的父母决定最后一搏，在2018年4月为她做了手术，尽可能将肿瘤切除，但令大家失望的是，很快肿瘤又长回来了。夏洛特的父母做好了最坏的打算。

　　伦敦的皇家马斯顿·萨顿医院当时在开展一项新药的临床试验，这款药物当时的代号是LOXO-101。夏洛特(Charlotte)的医生决定再为她做最后的尝试。

　　医生马上用夏洛特的手术组织进行了全基因测序，惊喜的发现，夏洛特的肿瘤真的存在钻石靶点TPM3-NTRK1融合，可以参加LOXO-101的临床试验。医生兴奋的对夏洛特的父母说，这根关键的救命稻草简直出现的太及时!

　　接受治疗后，夏洛特的病情迅速好转，现在她已经两岁了，医生预言她将和其他孩子一样，健康活泼，热爱生活，开启全新的人生。因为当发现具有这种药物的钻石靶点时，它几乎每次都会有神奇的疗效!

　　三，24小时起效-清除恶性梭形细胞肉瘤

　　2017年10月，克里斯蒂娜(Christina)和她的丈夫乔(Joe)第一次注意到他们的女儿米歇尔(Michelle)脖子上有一个肿块，确诊为一种低分化的梭形细胞肉瘤当时她才2岁多。

　　在接受了一系列治疗后，父母只能眼睁睁的看着死神悄然降临，将他们的挚爱一点点从身边夺走。

　　最终，医生对米歇尔的肿瘤进行基因测序后惊喜的发现，米歇尔的肿瘤真的存在TPM3-NTRK1融合，可以参加LOXO-101的临床试验。医生兴奋的说，这根关键的救命稻草简直出现的太及时!仅在米歇尔的基因检测报告出来后的17个小时，米歇尔就接受了第一次治疗，而这个过程通常最快也需要1~2周，每个人都在拼命的将米歇尔从死神手中抢回来。

　　让医生更加震惊的是，米歇尔仅仅在治疗后的24小时内，就对药物做出了响应，症状迅速好转，这远远超出了医生的预期，周六来医院的时候她还在重症监护室，而周二，她就和爸爸妈妈回家了，他们抓住最后一根救命稻草，这简直是个奇迹!

　　治疗两个月后，第一次扫描发现她的肿瘤已经缩小了约60%，放射科的医生说肿瘤已经小的很难进行测量了，米歇尔会继续接受治疗直到她对药物耐药或肿瘤完全“滚蛋”为止。

　　2019年11月最新消息： 米歇尔的肿瘤现在缩小到在她最近的3场MRI扫描中都无法检测到的程度。米歇尔(Michelle)的父亲乔(Joe)说：“当米歇尔人生的旅程重新开始时，我们希望她每一天都有最好的生活。

　　四，晚期甲状腺癌-病灶几乎全消失

　　阿什顿4岁时确诊为4期甲状腺癌，肿瘤已经转移到双肺。手术和化疗治并没有阻止疾病的发展。甚至医生也说，他们已经无能为力了。

　　他的父母说，我们只能一直陪着阿什顿。

　　直到2017年春天，医生来电话说西雅图儿童医院有关一种新的抗癌新药临床试验-一款代号为LOXO-101的药物，这个电话改变了一切。

　　西雅图儿童医院的儿科肿瘤学家凯蒂·艾伯特说：“loxo-101(拉罗替尼)实际上是针对特定癌症类型NTRK基因融合的改变。很幸运，阿什顿存在这种突变”

　　每月他们从加拿大艾伯塔省的家中开车700英里到西雅图儿童医院接受治疗，但这一切都是值得的，阿什顿的治疗效果非常明显。

　　“这是他最近的扫描。基本上几乎所有东西都消失了”艾伯特医生说。

　　最近一次扫描

　　莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的儿科肿瘤学家达蒙·里德(Damon Reed)博士说：“当发现具有这种药物靶向突变的患者时，它几乎每次都会有神奇的疗效。”

　　这种药物可以为像阿什顿这样的数千人提供新的希望。

　　五，软组织肉瘤-再无需化疗

　　14岁女孩Emma Levine曾在2016年8月被诊断出患有未分化的软组织肉瘤。父母本已做好了最坏的打算。

　　再无需化疗!

　　在2018年6月22日，艾玛(Emma)肿瘤的基因分析显示她存在NTRK基因融合，可以参加一项抗癌新疗法larotrectinib(Vitrakvi)的临床试验。

　　艾玛顺利入组了，在开始使用larotrectinib的一个月内，Emma的健康状况开始好转，治疗1个月扫描显示肿瘤缩小了50%。一个月后，肿瘤进一步缩小。对她来说这是一种奇迹药。截至2019年7月31日，她的癌症几乎没有了，重新回到了学校。

　　右边是治疗前，左边是治疗后

　　并且接受拉罗替尼和接受化疗的生活质量完全是天壤之别，艾玛的父母说，接受化疗时，她的身体非常虚弱，而接受拉罗替尼的治疗后，艾玛的体种增加了近30磅，已经重回校园开始初一的生活，并且开始学习跳舞。

　　Larotrectinib挽救了Emma的性命。

　　适用所有NTRK融合实体瘤的广谱抗癌药-拉罗替尼

　　2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib，下文统称拉罗替尼)，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。

　　这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。

　　这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：

　　第一，不限癌种。这意味着，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都是可以使用的。

　　各类癌症的客观缓解率和中位缓解时间

　　第二，总缓解率高达75%。在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75%，其中22%的患者完全缓解。

　　第三，快速持久的响应。这款药物的神奇之处在于，起效非常快，并且一旦有效，带来的缓解往往是出乎意料的。数据显示，平均的起效时间仅为1.84个月，73%的患者响应的持续时间超过6个月。(一个案例报道显示，2岁的梭形细胞肉瘤女孩再接受拉罗替尼治疗后24小时内就出现了快速响应，症状迅速改善。

　　+表示正在进行的响应。截至数据发表时，还有患者处于持续缓解中

　　拉罗替尼药物信息

　　药物名称：Vitrakvi(Larotrectinib，拉罗替尼，又名LOXO-101)

　　美国上市时间：2018年11月26日

　　药物功效：有效对抗由单一罕见基因(NTRK)突变驱动的各种癌症

　　针对人群：患有实体肿瘤的成人和儿童患者

　　制造企业：Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发

　　价格：每月32,800美元(30天100mg)，每年393600美元(约270多万人民币)

　　使用剂量：

　　成年人：Larotrectinib对成年人的剂量是每天口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性!;儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，Vitrakvi的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用Vitrakvi。

　　这几个国家已上市!国内免费用药招募中

　　2018年11月，美国FDA提前批准拉罗替尼上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

　　2019年9月，拜耳公司宣布，欧盟委员会已在欧盟(EU)授予肿瘤精准治疗药物拉罗替尼的上市许可，该药物适用于治疗局部晚期、远端转移、无法手术切除或手术疗效欠佳的、且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的成人和儿童实体瘤患者。包括德国、法国、意大利等国家均可使用。

　　近日，我们得到拜耳公司的最新信息，目前“治愈系”抗癌药拉罗替尼针对成人实体瘤和儿童实体瘤的两项试验终于正式在国内开始招募患者了!这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”!

　　这项试验由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展，评估口服TRK抑制剂拉罗替尼对NTRK阳性的不同种类肿瘤的成人和儿童患者的疗效。

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验范围：国际多中心试验

　　成人实体瘤招募信息

　　这项研究是为了验证拉罗替尼对不同类型的肿瘤疗效。这些肿瘤必须存在一种特定的基因变化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一种试验性的药物，可以阻止这些NTRK基因在癌细胞中的作用，因此可以用来治疗肿瘤。

　　试验分期：II期

　　主要终点指标：由独立放射学审查委员会测定最佳总缓解率

　　入组人数：总体140人中国13人

　　预计入组结束时间：中国2021年8月31日

　　儿童实体瘤招募信息

　　本研究是验证拉罗替尼在儿童肿瘤患者中的安全性。该肿瘤必须存在特定(NTRK)基因改变。拉罗替尼旨在限制肿瘤细胞中NTRK基因的活性而治疗肿瘤。研究的第一部分(I期)验证儿童受试者中，剂量的安全性，药物在体内的吸收和改变，对于肿瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是药物治疗的作用及其时长。

　　主要终点指标：1期：受试者发生不良事件的例数，不良事件持续的时间;II期由独立放射学审查委员会测定最佳总缓解率。

　　入组人数：国际多中心试验：总体159人中国5人

　　预计入组结束时间：中国2021年11月30日

　　由于NTRK融合基因检测难度较大，为了帮助更多的癌症患者能够参加拉罗替尼在国内的临床试验，全球肿瘤医生网开展“治愈系”靶点-NTRK大筛查活动!

　　活动时间：2020年6月15日-2020年6月30日

　　活动名额：50名

　　适合患者：局部晚期或转移性恶性肿瘤患者;

　　分泌型乳腺癌，婴儿纤维肉瘤，脑桥胶质瘤等罕见肿瘤患者。

　　申请方式：

　　做过基因检测的病友，请将报告发送至全球肿瘤医生网医学部，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

　　1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。

　　2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。

　　科技的进步，拉罗替尼 Vitrakvi(larotrectinib)等新药物的研发成功是抗癌史上的一次飞跃，我们期待中国也能自主研发这类抗癌特药，将会惠及到更多的中国老百姓。更期盼人类最终完全攻克癌症的那一天!