四大肺癌细胞免疫疗法引领肺癌治疗新纪元

　　肺癌新曙光:还有这些免疫疗法可选

　　PD-1耐药的转移性肺癌患者,经TIL治疗后获得完全缓解

　　一项关于“TIL细胞治疗PD-1耐药的转移性肺癌”的I期临床研究，在13例可评估疗效的患者中，经TIL细胞治疗后，结果显示：有11例患者(84.6%)显示肿瘤负荷减少，3例确认有反应;其中2例患者更是在治疗1.5年后，获得完全缓解(CR)。下图显示自TIL输注之日起，全部患者(n=16)的总生存期。

　　▲图源“PMC”网站，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　其中9号患者是一位既往有吸烟史的肺腺癌患者，她对纳武单抗有部分反应，随后出现转移性淋巴结肿大、肋骨软组织转移等表现。入组接受TIL治疗后，获得完全缓解(CR)，而且影像学检查(冠状对比增强CT)显示，目标病变持续消失(见下图)。该患者输注的TIL细胞中含有体细胞突变的T克隆型、黑色素瘤相关基因(MAGE)，这些抗体在她的肿瘤中异常表达。

　　▲图源“PMC”网站，版权归作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　晚期非小细胞肺癌CCCR-NK92治疗后,肿瘤显著缩小

　　全球著名期刊《细胞移植(Cell Transplantation)》，报道了一个“CCCR-NK92细胞治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)”的病例分析。

　　一位69岁存在Exon-19 19-del突变、T790突变的非小细胞肺癌(NSCLC)女性患者，已发生颅内转移，既往接受过奥西替尼、吉非替尼、靶向治疗及头部放射治疗。因其担心化疗副作用而拒绝化疗，此时临床已经无其他更适合她的治疗方案。万般无奈下，她参加了“CCCR-NK92的Ⅱ期临床试验(NCT03656705)”。

　　幸运的是，该患者在入组经过3个周期的CCCR-NK92细胞治疗后，影像学(CT)评估显示，CCCR-NK92细胞起到了一定的抗肿瘤效果，具体结果如下：

　　1、患者气管前-后腔静脉间质区的淋巴结，从11.3毫米(mm)，缩小至8.55mm(详见下图)。

　　▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、患者左肺包裹的胸腔积液，从46.22mm，减少至33.59mm(详见下图)。

　　▲图源“Sage Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　WT1-DC疫苗治疗肺癌全身转移患者,病灶显著缩小

　　WT1树突状细胞疫苗(WT1-DC)，是一款用于血液肿瘤及实体瘤治疗的“定制版”树突状疫苗，是依据HLA(人类白细胞抗原)检测结果，将适合患者自身的“个体化”WT1肽(一款在多款肿瘤中高表达的抗原)，掺入培养中的树突状细胞，制备而成的一款疫苗。

　　知名医学杂志《Cureus》报道了一个“WT1-DC治疗全身转移的肺癌”的案例分析，该患者为1例69岁男性，患右肺中叶IV期鳞状细胞癌，且已出现双侧肾上腺转移、多发性肝及骨转移症状，目前已无法耐受手术、放疗等传统治疗手段。万念俱灰下，他入组接受了“WT1-DC联合(卡铂AUC6+紫杉醇)化疗”，结果显示如下：

　　1、胸部CT：患者在刚诊断时的胸部CT示，右下肺原发性肺癌，伴左右胸腔积液;治疗第114天，肺部原发病灶几乎消失;但此后原发病灶有一定的复发倾向(治疗第213天);不过值得欣慰的是，在治疗第338天复查显示，原发性及复发性病灶缩小(详见下图)。

　　▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：图A、B、C、D分别代表诊断时、治疗第114天、治疗第213天、治疗第338天的CT图像。

　　2、癌胚抗原(CEA)：在联合多西他赛+雷莫芦单抗后，CEA降至5.9。

　　3、其他实验室检查结果：在治疗第254~577天，淋巴细胞百分比保持相对有利，平均值为21.0%;N/L(中性粒细胞对淋巴细胞比率)始终保持在低水平，平均值为3.27。

　　想寻求DC疫苗或其他癌症疫苗帮助的患者，可将完整病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　新型NK疗法-SNK01:晚期非小细胞肺癌2年总生存率提高41.6%

　　SNK01是一种离体扩增的自体NK细胞疗法，2022年世界肺癌大会上公布了“SNK01联合派姆单抗(Pembrolizuma)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)”的长达2年的临床研究数据!

　　该研究共入组20例一线铂类药物治疗失败(PD-L1肿瘤比例评分≥1%)的NSCLC患者(男13例，女7例)，入组后将这些患者随机分成三组，即派姆单抗单药治疗组(n=6)、SNK01+派姆单抗高剂量组(4×109个细胞)、SNK01+派姆单抗低剂量组(2×109个细胞)。结果显示如下：

　　1、总生存期(OS)：2年OS为16.7%(派姆单抗单药组) vs 58.3%(联合治疗组)。显然，与派姆单抗单药治疗组相比，SNK01联合治疗组的生存率整整提高了41.6%(详见图1a)!

　　图1a 单药治疗组vs联合治疗组OS对比图

　　▲图源“WILEY online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、无进展生存期(PFS)：与派姆单抗单药治疗组相比，SNK01联合派姆单抗治疗组的中位PFS显然更长(详见图2a)。此外，在联合治疗组中，2年PFS率为16.7%(低剂量SNK01组) vs 33.3%(高剂量SNK01组)(详见图2b)。

　　▲图源“WILEY online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　肺癌的发病率较高、治疗难度较大，尤其是晚期肺癌的整体预后并不理想，后续缺乏行之有效的治疗手段。不过值得欣慰的是，近年来随着多种靶向药及免疫疗法(如NK、CAR-NK、TIL、癌症疫苗等)的相继出现，为肺癌患者带来了新的曙光!

　　如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求TILs、NK、CAR-NK、癌症疫苗等国内外抗癌新技术的帮助，可联系医学部，初步评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。