上海交通大学医学院附属胸科医院张波医生:影响晚期肺癌生存期的因素有哪些

　　本期专家

　　张波博士

　　上海交通大学医学院附属胸科医院

　　晚期肺癌患者已经失去手术机会，治疗以内科药物为主，随着治疗手段的进步，医生手中的武器种类越来越多，患者的分类越来越细，根据不同特点的患者给予针对性治疗后，晚期肺癌患者的生存时间已经得到显著延长。但患者治疗后的疗效存在明显差异，有些患者效果非常好，甚至可以长期生存，但有些患者接受治疗后短期内即可出现疾病进展而导致治疗失败。哪些因素和患者的长期生存有关?如何配合现有治疗，才能最大程度延长患者生存?本期与患者朋友聊一聊晚期肺癌长期生存的注意事项以及影响疗效的因素。

　　影响晚期肺癌生存时间的5大因素

　　影响晚期肺癌疗效和患者生存时间的因素非常多，部分因素存在争议，以下是目前较为公认的因素：

　　01、病理类型

　　通常认为，小细胞肺癌患者生存时间明显差于非小细胞肺癌患者。小细胞肺癌恶性程度高，肿瘤倍增时间短，患者发现时往往已经处于晚期阶段而丧失手术机会。虽然以铂类药物为基础的综合治疗可以产生良好的短期疗效，但患者容易出现耐药导致治疗失败。此外，小细胞肺癌的治疗选择不如非小细胞肺癌丰富，导致了小细胞肺癌患者整体生存较差。

　　02、转移部位

　　肝脏、骨骼、肾上腺及颅脑是晚期肺癌患者最常见的转移部位，患者转移部位越多、器官越广泛，患者的预后越差;此外，有脑转移的患者，因为血脑屏障的存在，导致药物进入颅脑的浓度相对更低，患者生存更差。但令人鼓舞的是，新一代靶向治疗药物具有良好的通过血脑屏障的能力，随着临床应用的普及，这一问题得到了一定程度的解决。但脑转移患者容易出现头痛、头晕、视物不清、走路不稳、癫痫发作、情绪异常等神经系统的功能改变，从而影响患者的生存质量。

　　03、基因类型

　　目前在非小细胞肺癌领域，已经发现了10余种不同的基因突变，每种基因突变的患者适合的药物并不相同，限于药物的可及性、价格及不同药物的疗效差异，患者整体的生存会有区别。例如被称为“钻石突变”的ALK融合患者，虽然只有5%左右的患者可能携带这一突变，但是治疗效果较好，目前整体的生存时间已经接近8年，是生存时间最长的一类患者;而与此形成鲜明对比的是携带KARS G12C突变的患者，虽然靶向药物获批上市，但由于价格昂贵，效果差强人意，患者整体生存时间还有较大的提升空间。

　　04、PD-L1的表达水平

　　对于不携带基因突变的患者而言，PD-L1的表达水平是一个非常重要的参数，通常认为，PD-L1表达水平越高，患者的疗效越好。对于PD-L1≥50%的患者，已经可以考虑单药治疗。目前，在免疫治疗的广泛应用下，这部分患者的整体生存时间已经接近30个月，较之前的数据有明显提升。

　　05、患者的一般状况

　　由于抗肿瘤治疗是一个长期过程，在此过程中可能需要接受化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗、放疗等不同的综合治疗手段，每一种治疗手段都会有不同的不良反应。这就需要患者具有良好的身体“底子”。对于“吃糠咽菜”以饿死肿瘤的想法，是非常错误的，因为这样做不仅饿不死肿瘤，反倒可能降低自己身体一般状况，延误治疗。

　　晚期肺癌如何延长生存期?这几个秘诀要谨记

　　部分影响疗效的因素无法改变，而治疗是一个长期过程，如何在这个过程中延长患者生存?

　　01、按照医生的要求,定期随访复查

　　这一点非常重要。通过定期随访检查，一方面，医生可以判断治疗效果，如果已经出现耐药，可以及时调整治疗方案，以获得最佳疗效;另一方面，可以及时发现不良反应。抗肿瘤治疗往往伴随着各种各样的不良反应，严重不良反应同样可以导致死亡事件的发生。定期检查，及时发现不良反应并及时给予处理。很多患者认为，自己在治疗过程中没有不适症状出现，因此不需要检查。这一点是万万不可取的，因为很多不良反应仅仅体现在检查指标的异常，患者不一定有主观感觉，而疾病进展早期，患者同样不一定有主观感觉。一旦患者出现症状就诊，此时可能耽误了最佳治疗时机。因此，按照医嘱治疗、按照医嘱随访、按照医嘱检查，这一点非常重要。

　　02、均衡的饮食、充足的睡眠、适当的运动、乐观开朗的心态

　　均衡的饮食可以为患者提供必要的营养支持，从而为按时治疗奠定基础;充足的睡眠、适当的运动、乐观开朗的心态都有利于调动机体抵抗力，“阻击”肿瘤。患者关注自己的病情没有错，但不能把所有精力都放在病情上，从而产生焦虑、抑郁情绪，这种负面情绪对改善病情也是非常不利的。

　　总而言之，罹患肺癌是不幸的，但又是不幸中的万幸，因为现代肿瘤学在治疗领域的进步集中体现在肺癌领域。除了化疗外，靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗的应用，已经显著提高了患者的生存时间;同时随着辅助用药的改善，患者的生存质量得以提高，实现了生命的“长度”和“厚度”的双重提高，长生存患者已经非常常见。

　　张波上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科医师

　　《Lancet Oncology》 、《BMC Cancer》等杂志审稿人

　　研究方向：晚期肺癌的综合治疗。以第一作者身份在《Cancer》、《Lung Cancer》、《Clinical Lung Cancer》等杂志发表SCI收录论文8篇;累计IF：35分;在《JAMA Oncology》发表评论1篇(IF:25分)在世界肺癌大会、欧洲肺癌大会、欧洲肿瘤内科年会亚洲分会进行壁报讨论/展示4次;2018 ELCC Travel Grant;2018 ESMO-Asian Merit Award奖项获得者;参与科技部重大专项、国家自然科学基金及多中心临床试验等多项研究。