中国首款自研的PD-1抑制剂替雷利珠单抗注射液(百泽安/Tevimbra/Tislelizumab Injection)获美国FDA批准上市,用于治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌

　　2024年3月14日，我国自主研发的PD-1抑制剂——替雷利珠单抗(TEVIMBRA®)，获美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)的成年患者，预计将于2024年下半年正式在美国上市。这也是我国首个成功“出海”的PD-1抑制剂，标志着我国自主研发的抗癌药就此在海外打出了响亮的名号!

　　▲截图源自“OneLive”

　　关于替雷利珠单抗

　　1、药品简介

　　替雷利珠单抗(tislelizumab-jsgr，英文商品名：TEVIMBRA®，中文商品名：百泽安®)是一款人源化免疫球蛋白G4(IgG4)抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性，可以最大限度地减少与巨噬细胞上Fcγ受体的结合，帮助身体的免疫细胞识别并对抗肿瘤。

　　其实本次获批并非替雷利珠单抗首次在海外亮相，早在2023年9月，该药就曾获得欧洲药品管理局(EMA)人类使用药品委员会批准，用于治疗食管癌在欧盟上市，并在2024年2月获批治疗三种适应证的非小细胞肺癌。

　　2、适应症

　　替雷利珠单抗(TEVIMBRA®)作为单药，用于治疗既往接受全身化疗(不含PD-1/PD-L1抑制剂)后，转移性或不可切除食管鳞状细胞癌(ESCC)的成年患者。

　　3、常见不良反应

　　替雷利珠单抗治疗后的常见不良反应(≥20%)包括贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、体重减轻、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、白蛋白减少等。

　　部分患者(≥2%)还可能因中断给药而出现疲劳、肺炎等不良反应。

　　替雷利珠单抗治疗食管鳞状细胞癌,国内临床试验启动

　　①项目编号：CTR20210243

　　②药品名称：BGB-A1217注射液

　　③分期：Ⅱ期

　　④治疗线数：一线失败

　　⑤突变基因：PD-L1

　　⑥适合人群：PD-L1 vCPS ≥10%的不可切除、局部晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。

　　想参加的患者可将近期病理检查结果、基因检测报告、治疗经历等，提交至医学部，了解详细的入排标准或进行初步评估。

　　替雷利珠单抗3期结果惊艳,总生存期延长近两倍

　　替雷利珠单抗本次获FDA批准，是基于一项3期RATIONALE 302临床研究(NCT03430843)的惊艳结果。本次研究在2018年1月~2020年3月期间，共入组512例患者，其中108例患者来自欧洲和北美国家，并将其随机分为两组，即替雷利珠单抗组(n=55)、化疗组(n=53)。结果显示：

　　1、总生存期(OS)：中位OS 11.2个月(替雷利珠单抗组)vs 6.3个月(化疗组)，与化疗相比，替雷利珠单抗组患者的总生存期延长了近两倍(详见下图)!

　　图1 欧洲/北美亚组的总体生存率

　　▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、中位无进展生存期(PFS)：替雷利珠单抗组的中位PFS为2.3个月(95% CI 1.5-2.8个月);化疗组中位PFS为2.7个月(95% CI 1.4-3.9 个月)。

　　3、客观缓解率(ORR)：在欧洲/北美亚组中，ORR为20.0%(替雷利珠单抗组)vs 11.3%(化疗组)。其中，替雷利珠单抗组包括2例完全缓解、9例部分缓解;而化疗组中无完全缓解，仅有6例部分缓解，显然，替雷利珠单抗组的总体缓解率高于化疗组。

　　4、中位缓解持续时间(DOR)：替雷利珠单抗组的中位DoR为5.1个月(95% CI 1.6 个月-不可评估)，化疗组中位DoR仅为2.1个月(95% CI 1.3-6.3个月)(详见下图)。

　　图2 欧洲/北美分组的响应持续时间

　　▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　5、不良反应：据欧洲研究组织的数据统计，与化疗相比，替雷利珠单抗具有良好的安全性，经历≥3级治疗相关不良事件的患者较少(13.0% vs 51.0%)，而且者与健康相关的生活质量、身体机能、治疗相关症状(即疲劳、疼痛和饮食问题)的恶化程度均较小。

　　综上，与化疗相比，替雷利珠单抗改善了晚期/转移性食管癌患者的总生存期，而且并具有良好的安全性。

　　小编寄语

　　替雷利珠单抗本次获FDA批准，标志着我国自主研发的抗癌药，正式进军全球癌症治疗的核心领域，我国新药的研发正以前所未有的“中国速度”迈向世界前列!值得欣慰的是，除了食管癌外，该药在其他晚期实体瘤(如非小细胞肺癌、胃癌等)的研发试验也在如火如荼地进行中。此外，还有多款PD-1抑制剂的新药研发正在进行中，感兴趣的患者可联系医学部，进行初步评估，看是否有机会免费参加前沿抗癌药的临床试验，小编也期望未来可以听到更多中国创新药进军国际市场的好消息!

　　参考资料

　　[1]Ajani J,et al.Cunningham D, et al. Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for European and North American patients with advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a subgroup analysis of the randomized phase III RATIONALE-302 study[J].ESMO open, 2024, 9(1): 102202.

　　https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(23)01443-6/fulltext

　　[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-tislelizumab-for-advanced-or-metastatic-escc-after-chemotherapy

　　[3]https://hkexir.beigene.com/news/beigene-receives-fda-approval-for-tevimbra-for-the-treatment-of-advanced-or-metastatic-esophageal-squamous/20eb032c-15ce-456a-a852-39c88a28d811/?redirect=1