古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF治疗晚期肺癌50%的患者生存期超3年,重燃晚期肺癌患者生的希望

　　在全球医疗科技日新月异、飞速发展的背景下，一项来自加勒比海明珠——古巴的科研成果正悄然掀起一场抗癌之战的新篇章。这就是被誉为“全球首例”、并引发全球关注的古巴肺癌疫苗——CIMAvax-EGF。这款疫苗的独特之处在于其针对的并非病毒，而是恶性肿瘤，特别是非小细胞肺癌。

　　CIMAvax-EGF是一种潜在的治疗晚期 NSCLC的疫苗，特点是不良反应小，2008年已在古巴获批准用作ⅢB/Ⅳ期 NSCLC成年患者的治疗性抗癌疫苗。不同于预防性疫苗，接受古巴肺癌疫苗治疗的患者生存期是未接受疫苗治疗患者的2倍。

　　已有超过5000名肺癌患者接受了CIMAvax-EGF治疗。多项国际研究表明，接受CIMAvax-EGF治疗的患者的肿瘤稳定时间、总生存期都有所延长，生活质量得到提高。CIMAvax-EGF在阿根廷、波斯尼亚和黑塞哥维那、哥伦比亚及古巴等国都已获批用于治疗肺癌。

　　50%晚期肺癌患者生存期超3年!古巴肺癌疫苗最新II期数据公布!

　　CIMAvax-EGF (CE) 是一种重组抗人表皮生长因子 (EGF) 消耗型免疫疗法，此前已显示晚期 NSCLC 患者在铂类化疗后可作为维持疗法来提高生存率。

　　近期，在2023年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，医学研究者们公布了 CIMAvax-EGF联合Nivolumab(N) 作为晚期 铂类化疗后二线(2L)治疗晚期非小细胞肺癌患者的II期试验的最新结果，疗效格外惊艳!

　　截图源自《Journal of Clinical Oncology》官网

　　本研究共纳入23例既往接受过免疫治疗的非小细胞肺癌患者，均在铂类化疗后采用CIMAvax-EGF联合Nivolumab作为维持治疗，每2周治疗1次。

　　结果显示，在21例可评估疗效的患者[17例具有非鳞状组织学、12例为KRAS野生型、13例PD-L1肿瘤比例评分为0，已经KRAS突变(n=7)的43%患者(n=3)存在STK11共突变]中，

　　疾病控制率为47.6% (n=10)，3年总生存率为 29%，中位总生存期为 11.9 个月。与具有非鳞状组织学的患者相比，具有鳞状组织学患者的3年总生存率更高，可达50%，这表明半数的晚期肺鳞癌患者的生存期高达3年。

　　与没有 PD-L1表达的患者相比，PD-L1 表达≥1% 的患者具有更高的3年总生存率高达38%，3 年无进展生存率为38%，没有PD-L1表达的患者3 年总生存率为23%， 3年无进展生存率为8%。

　　EGFR/ALK/KRAS 野生型患者的中位总生存期为31.7个月、1 年总生存率为67%，3年总生存率为50%，而KRAS 突变的非小细胞肺癌患者分别为 10.1 个月、29%和0。

　　结果表明，与单药使用纳武单抗作为二线治疗的历史研究队列相比，能够至少完成CIMAvax-EGF联合纳武单抗组合的NSCLC患者具有更好的总生存期!能够让远离复发、寻求长期生存的患者有了新希望!

　　好消息是，国内患者现可通过医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，并配合标准治疗，以延长生存期，提高生活质量!

　　近半数的患者生存期≥2年,古巴肺癌疫苗开启长生存之路

　　在2023年4月《J Cancer》上发表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作为晚期非小细胞肺癌患者维持治疗的真实世界研究数据，其结果足以令人惊艳!

　　该研究选取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18岁以上的IIIB 期和 IV 期非小细胞肺癌患者，在对一线治疗(包括铂双药、化学疗法和放射疗法或单药化学疗法)显示出客观反应或疾病稳定后，开始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治疗。一线治疗结束时出现脑转移或疾病进展的患者被排除在外。

　　结果显示，化疗或化放疗开始后的中位总生存期为 22.46 个月(近乎2年)，6、12 和 24 个月的生存率分别为 97.7%、82.7% 和 45.5% 。这意味着近乎有一半的患者生存期长达2年甚至更长。

　　根据年龄分析总生存期时，65岁以下患者的中位总生存期为 16.7 个月，而 65 岁以上患者的中位总生存期为 12.2 个月，这说明65岁以下的非小细胞肺癌患者受益更大。

　　关于体能状态，ECOG 0 患者的中位总生存期为29个月，而诊断时 ECOG-1 的患者的中位总生存期为11个月，这表明体能状态更好的患者生存期会更长，将近翻了一倍!

　　另外，CimaVax并非古巴在肺癌治疗上的唯一突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴获批上市。这款新药能够特异性地靶向肺癌细胞上的NeuGcGM3受体，并激发人体免疫系统的活力，起到治疗非小细胞肺癌的作用。中国的肺癌患者在国内就可以申请古巴肺癌疫苗，由古巴医生进行会诊来决定用哪一代进行治疗，可致电医学部。

　　哪些患者适合古巴肺癌疫苗

　　肺癌疫苗并不是能对所有的患者都起效。最佳的适用人群为：

　　1、仅适用于肺癌患者。研究人员确信其中五分之一的患者获得成功。大部分肿瘤消失，有一部分患者肿瘤完全消失!23%的患者生存期超过5年。虽然他们晚期肺癌。但接受疫苗治疗后，他们可以正常工作，生活，而且他们的生活质量很高。

　　2、肺癌患者没有脑转移病灶等。由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血脑屏障的效果不佳，因此有脑转移的患者需先处理脑部病灶，如局部放疗或药物治疗，待病情稳定后在进行评估病情是否适合使用肺癌疫苗。

　　3、一线化疗后病情稳定的患者。经实体肿瘤疗效评价(RECIST)为病情稳定(SD)、完全缓解(CR)或者部分缓解(PR)后使用。(如果患者处于疾病进展期(PD)，对常规化疗无效，并不适合该疫苗治疗。)

　　可以归类为：

　　●经治疗后病情稳定的非小细胞肺癌

　　●没有脑转移的非小细胞肺癌

　　●早期非小细胞肺癌

　　●晚期非小细胞肺癌

　　●手术后的非小细胞肺癌

　　●肺鳞癌、肺腺癌患者

　　未来可期!细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器!

　　除了采用古巴肺癌疫苗这种主动免疫治疗预防复发外，另外一种预防复发的方式是采用过继性免疫治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT)这种被动免疫方式。它是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

　　其实诸如此类预防复发的细胞免疫疗法还有很多类型，如NK细胞疗法、树突细胞疫苗、CTL疗法、复合免疫细胞疗法等。详情请戳：攻克癌症有戏!病灶消失或延长生存期!8款新型疫苗有望成为肿瘤患者新希望!

　　在这里，小编提醒您，当肿瘤患者确诊后，千万不要慌，寻找权威的肿瘤专家或医疗机构，详细了解自己的病情，对症治疗，不能偏信民间偏方，更不能相信保健品可以治疗癌症，正规的肿瘤医院，权威的肿瘤专家才是癌症患者最正确的选择!

　　参考文献

　　1.https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534%2823%2900790-1/fulltext

　　2.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/22/15/3782/79235/A-Phase-III-Clinical-Trial-of-the-Epidermal-Growth

　　3.https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full