2020年肺癌靶向药物,EGFR基因突变靶向药,EGFR靶向药,EGFR突变靶向药,EGFR靶向药物ASCO特辑

　　2020年全球最大的肿瘤会议ASCO年会已落下帷幕，与以往形式不同的是，此次会议采取在线虚拟会议的方式进行，从5月29日至6月2日。随着ASCO摘要的新鲜出炉，各大癌种的前沿药物和新技术逐渐揭开神秘的“面纱”，如新靶向药物、新双靶药物组合等临床研究更是层出不穷，眼花缭乱。那么，今天小编着重盘点EGFR突变的非小细胞肺癌的最新研究进展，以飨各位癌友们。

　　靶向+抗血管生成药

　　FDA批准：Cyramza联合erlotinib一线治疗EGFR突变肺癌

　　正逢2020年ASCO会议的召开，在5月29日，礼来宣布，FDA已批准Cyramza(ramucirumab，雷莫芦单抗)联合erlotinib(厄洛替尼)，一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)第19号外显子缺失(19del)或第21号外显子L858R突变的转移性NSCLC患者。截至目前，Cyramza已获批4种类型癌症(肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌)的6个治疗适应症。

　　最重要的是，在美国，Cyramza+erlotinib是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗转移性EGFR突变NSCLC的VEGFR/EGFR TKI组合疗法。在欧盟，Cyramza+erlotinib组合已于今年1月获得批准，一线治疗携带激活EGFR突变的转移性NSCLC成人患者。

　　RELAY研究

　　此次获批是基于RELAY研究，采用雷莫卢单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者。结果显示，加上雷莫卢单抗，无进展生存期(PFS)延长了7个月，从12.4个月延长到19.4个月，疾病进展或死亡风险降低了41%。

　　全球肿瘤医生网专家点评

　　Cyramza是一种抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单抗，erlotinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向抑制EGFR激酶活性。2种药物联合用药，将VEGFR和EGFR通路结合起来，将为转移性EGFR突变的NSCLC患者提供一种新的一线治疗选择。

　　RELAY+延伸研究

　　而此次ASCO大会公布的是RELAY+的延伸研究，采用雷莫芦单抗联合吉非替尼一线治疗东亚EGFR突变患者的临床疗效。共纳入82例患者(日本68例，中国台湾8例，韩国6例)，中位随访13.8个月，1年无进展生存期(PFS)率为65.0%。Ex19del和Ex21.L858R分别占67.2%、63.4%。

　　患者客观缓解率(ORR)为70.7%，疾病控制率(DCR)为98.8%，缓解持续时间(DOR)未达到。9例进展的患者中，有7例检测出T790M突变，占78%。

　　靶向+放疗

　　中国III期研究：EGFR-TKI联合放疗，一线延长PFS和OS

　　SINDAS研究是四川省人民医院曾铭教授团队将EGFR-TKI+放疗用于一线的一项III期研究，纳入了未经治的EGFR突变寡转移(≤5个转移灶)晚期NSCLC患者，使用标准治疗方案TKI联合或不联合放疗进行一线治疗。联合放疗组的患者针对每个病灶都进行了SBRT(立体定向放疗)治疗。

　　共纳入133例患者进行中期分析，其中接受立体定向放射治疗的患者有68例。

　　SINDAS研究PFS及OS结果

　　随访19.6个月后，TKI+放疗组的中位PFS为20.2个月，明显长于放疗组的12.5个月。两组的中位OS为25.5个月、17.4个月，差异显著。

　　在安全性方面，两者不良反应发生率相似，均无5级及死亡相关不良事件。常见的不良事件为肺炎和食管癌等。

　　这项研究突出了在晚期非小细胞肺癌患者中放疗的重要地位，特别是针对寡转移的晚期患者，采用TKI搭配放疗效果显著。

　　靶向+靶向

　　奥希替尼+吉非替尼成为一线治疗双EGFR-TKI组合

　　一线使用第一代EGFR-TKI吉非替尼单药治疗，耐药后60%会出现T790M突变继而需要使用奥希替尼，而奥希替尼耐药后部分患者会出现C797S，对吉非替尼敏感。因此，临床前研究显示，将两个TKI合并使用可以做到抑制EGFR通路继发性突变，从而有望延缓耐药，增加PFS时间。

　　因此，在ASCO大会上公布的这项I/II期研究(NCT03122717)的数据，共纳入27例未经治的EGFR突变晚期NSCLC患者，一线使用奥希替尼联合吉非替尼治疗。

　　结果显示，客观缓解率为88.9%，疾病控制率为100%。

　　在17例可测量基线血浆EGFR AF(等位基因片段)的患者中，治疗2周后的AF值明显降低，EGFR突变几乎达到了完全清除。中位PFS未达到，预估值为22.5个月，要优于奥希替尼既往单药的数据(18.9个月)。此外，对于疾病进展的患者，未发现EGFR靶点的二次突变，也未发现有组织学转化。

　　奥希替尼辅助治疗成绩斐然,降低83%疾病复发或死亡风险

　　ADAURA研究是III期双盲全球性临床试验，纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变(19del/L858R)NSCLC患者，无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受第三代EGFR-TKI(酪氨酸酶抑制剂)奥希替尼(80mg/天)或安慰剂治疗，直到疾病复发或满3年(或其他停药标准)。

　　结果显示，在II~IIIA期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组显著延长了中位无病生存期(DFS)(未达到 vs 20.4个月)，降低了83%的疾病复发或死亡风险(HR=0.17)，达到了主要研究终点。

　　奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰剂组(97% vs 61%，90% vs 44%)，3年DFS率更是提高了超过50%(80% vs 28%)，创下了EGFR突变辅助治疗的历史新高度!

　　在总人群中，奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到 vs 28.1个月，HR=0.21)。两组的1、2和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%，奥希替尼辅助治疗的获益明显。

　　在各个亚组分析中，奥希替尼的辅助治疗均能够获益。奥希替尼较为安全，大部分的AEs(不良事件)均为轻度的1~2级，3级及以上AE发生率低。

　　肺癌靶向治疗的前提——基因检测

　　现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下，合理地轮换药物。延长生存期，长期带瘤生存，将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。

　　而对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案(这将是大多数患者的选择)及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。

　　权威专家推荐

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　　北京大学肿瘤医院

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　　北京大学肿瘤医院

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　　胸腔肿瘤中心临床主任(教授)

　　参考文献

　　1.https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-cyramza-ramucirumab-receives-fda-approval-as-first-line-treatment-for-metastatic-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer-301068100.html

　　2.ASCO2020-abstracts.PDF.