NK细胞免疫疗法联合PD-1双免疫联合治疗肺癌提高41.6%的生存率

　　肺癌是发病率和致死率均较高的一类癌症，据国际癌症研究机构发布的《全球癌症统计数据》显示，2020年全球肺癌新增病例220万例，约占恶性肿瘤新增病例的11.4%。

　　肺癌主要包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)两种亚型，其中，小细胞肺癌的侵袭性强、恶性程度高、复发转移率高、5年生存率低，且一直缺乏行之有效的治疗手段。既往以依托泊苷+铂类(如顺铂或卡铂)为主的一线治疗方案，中位生存时间仅能维持8~10个月左右，无法满足大多患者的生存需求，因此，患者迫切需要一种更为行之有效的治疗手段。

　　近年来，随着NK细胞等免疫疗法的出现，提高了晚期肺癌患者的反应率和生存率，改变了癌症的格局，使患者有了更多的治疗选择。

　　什么是NK细胞

　　NK细胞即自然杀伤细胞(Natural killer cells)，是从造血干细胞(HSC)分化而来的先天免疫细胞，属于人体第三类淋巴细胞，存在于外周血和外周淋巴器官中，是机体固有免疫的重要组成部分，不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能影响肿瘤微环境的免疫调节，从而发挥抗肿瘤、抗病毒的双重作用。

　　▲截图源自BMC官网

　　下面无癌家园小编将为大家简单介绍一下NK细胞是如何抗癌的。

　　1、直接杀死癌细胞

　　免疫系统可以识别、响应并消灭癌细胞，然而某些癌细胞可能会适应免疫环境的变化，最终克服免疫攻击，在“隐秘的角落”疯狂生长。

　　NK细胞是奋战在抗癌第一线的“先行军”，它作为免疫监视的第一道防线，具有快速反应和强大的抗肿瘤能力，无需抗原递呈过程，即可完成激活，自发识别体内的异常细胞(如癌细胞、感染细胞等)，释放杀伤介质——“颗粒酶”和“穿孔素”，致使恶性细胞凋亡，让隐藏的癌细胞无处遁形。

　　2、间接杀死癌细胞

　　NK细胞具有免疫调节作用，可产生多种细胞因子、生长因子和趋化因子，如白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)等，从而招募和激活其他免疫细胞，以启动适应性免疫反应，以达到间接抗癌的目的。

　　NK细胞——人体自带的"抗癌小能手"

　　1、SNK01——晚期非小细胞肺癌患者的希望

　　2022年世界肺癌大会公布了SNK01(离体扩增的自体NK细胞)联合派姆单抗(Pembrolizuma)治疗非小细胞肺癌长达2年的随访数据。

　　▲截图源自Pub Med

　　此次入组的20例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者均在既往一线铂类药物治疗后失败，且PD-L1肿瘤比例评分≥1%。这些患者被分为三组，其中6例接受派姆单抗(属PD-1单抗)单药治疗，另14例接受派姆单抗+不同剂量SNK01联合治疗(低剂量组2×109个细胞，高剂量组4×109个细胞)。

　　结果显示，联合治疗组的2年总生存期为58.3%，PD-1单药组总生存期为16.7%，联合治疗组的生存率较PD-1单药治疗提高了41.6%!

　　想寻求NK细胞、CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的条件下，可以先将病理报告、治疗经历等致电并提交至无癌家园医学部，进行病情初步评估。

　　2、CYTO-102——非小细胞肺癌的"连环杀手"

　　CYTO-102(CI-NK)是一种新型细胞疗法，NK细胞通过基因改造，可分泌高水平可溶性IL-15，并诱导PD-L1表达，从而化身“连环杀手”细胞，在短时间攻击多个肿瘤细胞靶标;同时还可激活和扩大内源性免疫反应，增强抗癌能力，有望治疗多种难治性癌症，如非小细胞肺癌、急性髓性白血病、多发性骨髓瘤等。

　　3、FT536——实体瘤之光,已获FDA批准研究

　　FT536是一款同种异体、多重工程的嵌合抗原受体(CAR)NK细胞产品，由诱导多能干细胞(iPSC)衍生。

　　FT536的研究性新药申请已获FDA(美国食品药品监督管理局)批准，1期临床试验目的是明确FT536的最大耐受剂量，并且评估其作为单一疗法或与单克隆抗体联合治疗成人复发或难治性实体瘤，如晚期非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌等，让我们拭目以待其疗效!

　　▲截自HemOnc today网站

　　小编有话说

　　NK细胞是机体重要的免疫细胞，可在第一时间发现并启动免疫防御机制，杀死病变细胞，是公认的抗癌第一道防线。以NK细胞为代表的免疫疗法改变了肺癌治疗的困境，从“一刀切”的传统方法，转变为基于特定肿瘤特征的个性化策略。小编相信未来会有更多的免疫细胞技术涌现，以造福更多的患者，只要我们不放弃希望，攻克癌症或指日可待!

　　参考资料

　　[1]Cui Y,et al.Potential value of efficacy prediction and treatment of natural killer cells in extensive stage small cell lung cancer[J]. Thoracic Cancer, 2023, 14(10): 864-872.

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/1759-7714.14837

　　[2]Russell É,et al.Harnessing Natural Killer Cells in Non-Small Cell Lung Cancer. Cells. 2022 Feb 10;11(4):605. doi: 10.3390/cells11040605.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8869885/

　　[3]Chu J,et al.Natural killer cells: a promising immunotherapy for cancer[J]. Journal of translational medicine, 2022, 20(1): 1-19.

　　https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-022-03437-0

　　[4]Park HJ,et al.Two-year efficacy of SNK01 plus pembrolizumab for non-small cell lung cancer: Expanded observations from a phase I/IIa randomized controlled trial. Thorac Cancer. 2022 Jul;13(14):2050-2056. doi: 10.1111/1759-7714.14523. Epub 2022 Jun 6.

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.14523

　　[5]https://www.businesswire.com/news/home/20221110005445/en/CytoImmune-Therapeutics-to-Present-Preclinical-Data-Highlighting-Potential-of-Novel-TRACK-NK-Cells-to-Selectively-Target-and-Kill-Hematologic-and-Solid-Tumor-Cancer-Cells

　　[6]https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20220112/fda-clears-ind-application-for-car-natural-killer-cell-therapy-to-treat-solid-tumors