近期值得关注的8款抗癌靶向药物盘点

　　近期，国内外多款重磅的抗癌靶向药物取得新进展或获批上市。我们总结了8款重磅药物的新进展，其中2款药新获得批准，另有8项适应症有望在不久的将来与患者们见面，大家一起来了解一下。

　　瑞波替尼:NTRK融合突变实体瘤+ROS1阳性非小细胞肺癌

　　瑞波替尼(TPX-0005，Repotrectinib)是一款新一代的ROS1/NTRK抑制剂，对于未经治疗以及耐药的ROS1阳性非小细胞肺癌和NTRK融合突变实体瘤都有良好的治疗潜力。

　　1、NTRK融合突变实体瘤

　　近期，中国国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)授予瑞波替尼突破性疗法称号，用于治疗NTRK抑制剂耐药的NTRK融合阳性晚期实体瘤患者。

　　根据TRIDENT-1试验的数据，用于治疗NTRK抑制剂耐药的NTRK融合阳性晚期实体瘤患者，瑞波替尼的整体缓解率为48%。除此以外，对于未接受过NTRK抑制剂治疗的患者，瑞波替尼的整体缓解率为41%。

　　从首款NTRK抑制剂拉罗替尼获批至今，已经有很多患者成功从这类靶向药物的治疗当中获益，且获益患者的癌种包罗万象，从患病人数众多的非小细胞肺癌，到罕见的涎腺癌、难治的脑瘤等等，都有NTRK抑制剂“逆转病情”的案例。不过，耐药仍是困扰着NTRK融合患者的一个难题。尽管拉罗替尼、恩曲替尼等NTRK抑制剂的疗效持续时间通常都很长，但患者仍然有可能会在一段时间的治疗之后耐药。

　　但好在，以瑞波替尼为代表的第二代NTRK抑制剂，让患者们看到了克服耐药的新希望。包括瑞波替尼在内，目前还没有第二代的NTRK抑制剂正式获批上市，如果有对第一代药物耐药的患者需要接受进一步治疗，还是需要考虑参加临床试验。有需求的患者可以参考文末海报当中的方式进行申请，也可以通过APP内交流联系我们。

　　即使大家自己没有需求，也可以多多转发，让现在有需求的患者有更多机会看到。APP也已经在各大手机应用商店上线，大家可以搜索「全球肿瘤医生」并下载，提交病历资料。

　　2、ROS1阳性非小细胞肺癌

　　根据Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1试验(NCT03093116)的更新数据，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，瑞波替尼可以产生良好且持久的反应。

　　结果显示，未接受过靶向药物治疗的患者，整体缓解率为79%，中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期35.7个月。

　　曾经接受过靶向药物治疗但未接受过化疗的患者，整体缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期9.0个月。

　　从疗效数据上来看，瑞波替尼已经具有了成为BIC(Best-in-class，同类最佳)的出色潜力。每一次公布新的临床试验数据，瑞波替尼都在刷新着自己的“成绩”。能够有效抑制一代药物耐药后的“关守突变”，缓解率超高，一线治疗及二线治疗“通杀”——瑞波替尼几乎可堪称是“ROS1靶点的奥希替尼”。

　　当然，和奥希替尼一样，瑞波替尼的“竞争对手”也非常多。多款国产新药的竞争力都很强，且临床试验项目也很多，大家争取把握免费用药的机会。

　　德曲妥珠单抗:HER2阳性实体瘤+结直肠癌

　　德曲妥珠单抗(DS-8201，Enhertu)是第二代HER2靶点ADC当中最经典的一款，对于HER2阳性以及HER2低表达的乳腺癌等多类实体瘤都有很好的疗效。

　　1、HER2阳性实体瘤+结直肠癌

　　2023年9月1日，Enhertu(德曲妥珠单抗，trastuzumab deruxtecan)获得了FDA授予的两项新突破性疗法认定，其中一项用于既往治疗后发生进展且无替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性(IHC3+)的实体瘤成年患者，另一项用于治疗既往接受过两种或以上治疗方案的HER2阳性(IHC 3+)转移性结直肠癌患者。

　　根据此前2023年ASCO大会上公布的数据，德曲妥珠单抗用于治疗多类实体瘤的整体缓解率达到了37.1%;患者的中位缓解持续时间为11.8个月，且尤以IHC 3+患者的持续时间最长，达到了22.1个月。受试患者囊括了包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆管癌、胰腺癌、膀胱癌等在内的多类实体瘤。

　　此外，早期公布的DESTINY-CRC01试验结果也显示，用于治疗结直肠癌，德曲妥珠单抗的整体缓解率为45.3%。

　　HER2同样是一个有广谱抗癌潜力的靶点。HER2高表达在肺癌中的检出率约2.5%，乳腺癌检出率约15%~25%，胃癌检出率约20%，胆管癌检出率约20%，卵巢癌检出率约27%，子宫内膜癌中检出率可以达到18%~80%。

　　目前针对HER2阳性恶性肿瘤适应症的ADC新药、试验项目都非常多，其中还有很多款来自中国的产品，甚至是潜力不亚于第二代ADC德曲妥珠单抗的第三代产品。其中很多项目都在招募收拾患者，大家可以参考文末海报中的方式提交病历资料，申请参与临床试验。

　　厄达替尼:FGFR实体瘤

　　厄达替尼(Erdafitinib，Balversa)是一款泛FGFR抑制剂，此前已经作为尿路上皮癌的靶向治疗方案获得上市批准。此次更新的试验数据当中覆盖的患者癌种超过17类，证实了这类药物在实体瘤治疗中的出色潜力。

　　1、FGFR实体瘤

　　根据报告，接受厄达替尼治疗的实体瘤患者均已经接受过至少1线治疗，其中46%的患者已经使用过至少3种或以上的治疗方案;患者的癌症类型囊括了胆管癌、高级别胶质瘤、胰腺癌、乳腺癌、鳞状细胞头颈部癌症、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、低级别胶质瘤、唾液腺癌、软组织肉瘤、前列腺癌及其他类型的实体瘤，还有少数患者为原发部位不明的实体瘤，共同点在于都具有FGFR1/2/3/4突变或融合，且未使用过其它FGFR抑制剂。

　　而接受泛FGFR抑制剂厄达替尼治疗后，这些患者的整体缓解率达到了30%，3%的患者实现了临床完全缓解;至结果发布时，有73%的患者肿瘤负荷减轻。

　　接受治疗的患者，中位缓解持续时间为6.9个月，中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为10.7个月。

　　除了上面提到的厄达替尼以外，还有多款FGFR抑制剂，曾在既往发布的论文或国际性大会上公布用于治疗实体瘤患者的数据。Pemigatinib(培美替尼，Pemazyre)用于治疗FGFR突变/重排的实体瘤患者整体缓解率为26.5%，CPL304110用于治疗FGFR基因异常的实体瘤患者(包括肺鳞癌、基底细胞癌及胆管癌;部分患者未接受FGFR筛查)的整体缓解率为50%，潜力都很值得期待。

　　目前，多款FGFR抑制剂的临床试验项目正在招募患者。如果有读者希望了解这些项目的详细信息，或希望评估患者的病情是否适合参加这些临床试验项目，可以通过文末海报中的方式，提交病历资料进行申请。

　　赛沃替尼:MET扩增胃癌

　　塞沃替尼(曾用名：沃利替尼)是一款和黄医药与阿斯利康共同开发的MET抑制剂，从目前的市场反馈来看，这是国内最有潜力的国产MET抑制剂之一。

　　1、MET扩增胃癌

　　根据官网公布的信息，赛沃替尼有望用于治疗既往接受过至少2线标准治疗失败的MET扩增局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌患者。此前，赛沃替尼曾获批用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。

　　根据此前AACR年会上公布的数据，用于治疗MET扩增的胃癌(既往至少一线治疗)，赛沃替尼的整体缓解率为45%;对于MET扩增倍数较高的患者(16例)，赛沃替尼的整体缓解率更是可以达到50%。随访至5.5个月时，维持缓解不少于4个月的患者比例为85.7%。

　　在胃癌的靶向治疗当中，HER2抑制剂、抗血管生成抑制剂的应用已经非常广泛，Claudin 18.2、MET及FGFR等新兴靶点也同样受到了重视。

　　此次赛沃替尼获得突破性疗法称号，距离适应症正式获批又前进了一步。当然，这款药物的临床试验仍处于招募阶段，如果有患者希望提前用上这项治疗，可以参考文末海报中的方式，提交病历资料，接受评估、申请入组。

　　舒沃替尼:EGFR ex20ins非小细胞肺癌

　　舒沃替尼(舒沃哲，DZD9008)成为首款获批的国内药企自主研发的EGFR外显子20插入(ex20ins)突变靶向治疗药物。

　　1、EGFR ex20ins非小细胞肺癌

　　根据报告，接受舒沃替尼治疗的患者，90%实现了肿瘤缩小;其中更是有部分患者已经接受过了埃万妥单抗(JNJ-6372，一款EGFR/MET双抗，已经获批用于治疗EGFR ex20ins突变的经治晚期非小细胞肺癌)治疗，再使用舒沃替尼同样有缓解的案例。

　　除了EGFR ex20ins，舒沃替尼在一些其它类型的EGFR突变非小细胞肺癌患者，例如已经对包括奥希替尼在内的各类EGFR抑制剂耐药的患者当中，舒沃替尼也具有一定的疗效。

　　根据最新一届(2023年)ASCO年会上公布的数据，至少接受过一种EGFR抑制剂治疗，且其中68.8%接受过第三代EGFR抑制剂治疗的患者群体中，舒沃替尼治疗的整体缓解率为21.9%。不论患者是否拥有T790M突变，都有实现临床缓解的案例。

　　如果大家检测发现了EGFR ex20ins突变，符合入组条件，且希望申请参与相关的临床试验，可以参考文末海报，提交病历资料进行初步筛选。

　　伏美替尼:EGFR非小细胞肺癌辅助治疗

　　伏美替尼(Furmonertinib)是一款国产的第三代EGFR抑制剂，与奥希替尼相似，在EGFR突变非小细胞肺癌的多类适应症上表现出色。

　　1、辅助治疗

　　用于接受过根治性手术的EGFR突变、Ⅰa~Ⅲa期非小细胞肺癌患者，根据目前公布的数据，在所有患者至少接受13个月随访、中位随访时间为18.5个月，且34.8%的患者随访超过21个月的情况下，所有患者均未出现影像学复发;换句话说，接受伏美替尼辅助治疗的患者，在术后13个月内无人复发，且患者中位无影像学复发生存期已经超过了18.5个月。在这些患者当中，4.3%为EGFR ex20ins突变。

　　目前伏美替尼的多项临床试验都在招募患者。需要参与临床试验的患者，可以参考文末海报，提交病历资料进行初步筛选。

　　CD3/BCMA双抗:复发难治多发性骨髓瘤

　　多发性骨髓瘤是B细胞淋巴瘤的一种，又被称为浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤。这类肿瘤占血液系统恶性肿瘤的17%左右，常见于老年人群，男性比女性更高发。

　　1、复发难治多发性骨髓瘤

　　近期，FDA已批准CD3/BCMA双抗Elranatamab-bcmm(Elrexfio)用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者此前至少接受过4线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

　　根据Ⅱ期MagnetisMM-3试验(NCT04649359)，对于未接受过抗BCMA治疗的患者，Elrexfio治疗的整体缓解率为57.7%;其中完全缓解率为25.8%。

　　ASKB589:胃癌一线治疗

　　ASKB589是一款人源化Claudin18.2兔抗体。目前临床上几乎所有常见的抗体药物均来自于试验鼠、属于鼠抗体药物，而与鼠抗体相比，兔抗体具备五种优势：①抗体谱更广泛、免疫源性更弱;②免疫球蛋白结构更简单;③特异性和亲和力更高;④更易于人源化;⑤优质单抗药的候选应用。这样的特点使兔抗体在抗癌药物中受到了关注。

　　1、胃癌一线治疗

　　此前2023年ASCO大会上，研究者公布的Ⅱ期试验数据显示，ASKB589联合CAPOX方案治疗的整体缓解率达到了79.2%，疾病控制率95.8%。其中，6 mg/kg剂量组患者的整体缓解率高达84.6%，疾病控制率92.3%;10 mg/kg剂量组患者的整体缓解率为72.7%，疾病控制率为100%。

　　目前这款新药的临床试验仍在招募患者，希望申请的胃癌患者，可以参考文末海报中的方式，提交病历资料进行申请。

　　近年来，医学研究领域在抗癌药物方面取得了举世瞩目的突破性成果，诸多重磅抗癌靶向药物纷纷获得新进展或成功获批上市。这些重磅抗癌靶向药物涵盖了多种癌症类型，为广大癌症患者提供了更多治疗选择，大大提升了患者的生活质量。

　　而我国自主研发的新药，也越来越多地获得了“重磅”、“突破性”的头衔，极大地推动着我国癌症治疗水平的发展，也为全球抗癌事业做出了卓越贡献。

　　我们非常期待这些药物的未来发展，同时也希望，这样蓬勃的发展，能够转变为患者们生存期与生存质量实实在在的提升。