8款EGFR 20ins突变靶向药为肺癌患者带来全新的升级

　　肺癌中曾经预后很差的一类罕见靶点--EGFR 20ins终于有新药了!2023年，多款国研新药的疾病控制率高达100%!让晚期患者接受治疗后病灶显著缩小!

　　对于肺癌患者来说，EGFR是最常见的靶点之一，其中约90%的患者存在“黄金”突变EGFR外显子19缺失(Ex19del)和外显子21(L858R)突变;还有一种罕见的“钻石”亚型--EGFR外显子20插入突变(EGFRex20in)占了4%~10%，对既往的EGFR靶向药，化疗，免疫治疗等都没有理想的效果，预后很差。近两年，针对这一罕见靶点的新药突破不断，给病友们带来了新的希望!

　　针对EGFR 20ins突变,2款新药已上市

　　这一难治型靶点，FDA已先后批准了两款专门针对EGFR 20ins的靶向药上市，值得一提的是，2023年1月，中国的病友们也迎来了首款靶向药!

　　美国--Rybrevant(amivantamab-vmjw、代号为JNJ6372)

　　2021年5月21日，FDA正式批准Rybrevant(amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372)上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义!RYBREVANT是一种针对EGFR和MET受体的全人双特异性抗体，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。

　　美国--Exkivity(mobocertinib、莫博替尼、代号为TAK-788)

　　2021年9月16日，FDA正式批准Exkivity上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的第二款靶向疗法，EXKIVITY是一流的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是第一个也是唯一一个获批的专门针对EGFRExon20插入突变设计的口服疗法。

　　中国--莫博赛替尼(TAK-788,安卫力)

　　值得国内病友们振奋的是，2023年1月，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准琥珀酸莫博赛替尼胶囊(Mobocertinib，Exkivity，代号为TAK-788)用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。特别值得一提的是，这是国内肺癌患者迎来的首款EGFR外显子20插入突变的靶向疗法，具有里程碑式的意义!同时这款备受患者期待的肺癌新药也有了响当当的中文大名--安卫力!

　　疾病控制率高达100%!6大创新药震撼登场

　　除了上面获批上市的两款强效药物，目前国内外在研的EGFR 20ins靶向药物也遍地开花，取得了鼓舞人心的数据，已经有大量患者通过全球肿瘤医生网成功入组，逆转病情。

　　01、疾病控制率高达100%!伏美替尼征服EGFR"钻石"突变

　　化疗、免疫、TAK788治疗后均出现耐药，接受伏美替尼治疗后达到部分缓解，肿瘤缩小至少30%!

　　伏美替尼是我国自主研发的第3代EGFR靶向药，在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的最新研究结果显示，伏美替尼治疗EGFR20外显子插入突变晚期NSCLC数据非常惊艳。

　　截止到截至2021年4月30日，10名EGFR 20ins晚期NSCLC患者被纳入队列1，并接受了240mg(3倍标准治疗剂量80mg)的伏美替尼治疗。

　　结果显示：所有患者均显示靶病灶肿瘤缩小，肿瘤平均缩小51.8%，疾病控制率高达100%!

　　伏美替尼一线治疗EGFR 20ins突变的晚期NSCLC

　　此外，总客观缓解率(ORR)达到60%，这意味着10名患者中有6名病灶缩小了30%以上!

　　非常值得一提的是，这项研究采用了3倍标准推荐剂量，这种情况下没有1例患者出现≥3级不良事件，这意味着无论是安全性还是有效性，伏美替尼都完美的征服了EGFR20外显子插入突变这种难治型肺癌!

　　好消息是：伏美替尼治疗EGFR 20ins非小细胞肺癌Ib期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者，已经有大量患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。

　　02、超50%患者肿瘤显著缩小!强效抗脑转!舒沃替尼强势出圈

　　Sunvozertinib(舒沃替尼，DZD9008)是由迪哲(江苏)医药有限公司研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。临床研究证实，这款药物对约30种EGFR外显子20插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性!

　　在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了代号为WON-KONG6的2期、单组、多中心研究的更新的鼓舞人心的数据，这款药物对于中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出显着的临床活性!

　　这项研究共入组了97名晚期EGFR 20ins非小细胞肺癌患者，这些患者都是接受过1~4种全身治疗(包括靶向、PD-1、抗VEGF治疗等)，并且都是化疗出现进展的临床难治性患者。

　　结果显示：Sunvozertinib(舒沃替尼，DZD9008)在以300mg一次给药时实现了60.8%的总客观缓解率(ORR)，疾病控制率(DCR)高达87.6%。这意味着近90%接受sunvozertinib治疗的患者肿瘤不同程度缩小或稳定，并且在基线时或接受amivantamab(JNJ6372Rybrevant)后有脑转移的患者也观察到肿瘤缩小。

　　更值得一提的是，在螺旋插入患者(n=2)的ORR高达100%，DCR为100%，近环分类患者(n=71)的ORR为62.0%，DCR为88.7%。在远环分类(n=24)组中，ORR为54.2%，DCR为83.3%。

　　2022年1月31日，美国FDA授予DZD9008突破性疗法认定(BTD)：用于含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR20号外显子插入突变(EGFR 20ins)局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　好消息是：舒沃替尼治疗EGFR 20ins非小细胞肺癌临床研究已在国内启动，目前正在招募患者，已经有大量患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。

　　03、疾病控制率高达96.9%!EGFR"钻石"突变重磅新药Zipalertinib震撼登场

　　Zipalertinib(齐帕勒替尼，代号为CLN-081/TAS6417)是一款新型的口服EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构，基于其特异性结构，CLN-081对EGFRex20ins具有选择特异性亲和力，其IC50比(野生型/突变型)>5倍以上。并且初步的临床数据证实，CLN-081在经过大量预处理的具有EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有一定的入脑活性。

　　近期，《临床肿瘤学杂志》公布了选择性EGFR抑制剂CLN-081代号为CLN-081-0011/2a期临床实验鼓舞人心的数据。(NCT04036682)。

　　截止到2022年5月9日，共有73名EGFR外显子20插入突变(EGFRex20in)的患者入组接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗。值得一提的是，这些患者都是临床上经过多种治疗后进展的难治性晚期患者。

　　结果显示：

　　在总体人群(n=73)中，该药物的确认客观缓解率(ORR)为38.4%(28名患者，均为部分缓解PR)，另外42名患者(57.5%)病情稳定。疾病控制率高达96.9%!这意味着，73名晚期患者中有3名接受治疗后病灶出现不同程度缩小或控制稳定!

　　值得注意的是，在每天两次接受100mg药物治疗的39名患者中，确认的部分缓解(PR)率为41%，另外22名患者(56.4%)病情稳定。

　　此外，文献中还分享了2名脑转移患者的治疗情况，非常振奋人心。

　　一名69岁的早期肺癌患者手术及化疗后复发，存在脑转移，放射治疗后参加了CLN-081的临床实验，在接受治疗之前，一个无症状脑部病变正在生长。接受CLN-0816周期，靶病灶已从从19毫米减少到10毫米。

　　04、PLB-1004

　　PLB-1004由我国自主研发的第三代EGFR靶向药。2019年12月13日，该药的新药研究申请(IND)获得国家药品监督管理局(NMPA)承办(化药1类)。2020年2月，该药获得临床试验默示许可拟用于治疗非小细胞肺癌，目前正在招募组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性(IIIB/IIIC/IV期)EGFR 20ins突变型NSCLC患者。

　　05、JMT-101

　　JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。

　　06、YK-029A

　　YK-029A是一款国研的第3代EGFR-TKI药。2022年9月，纳入突破性治疗药物，用于未经系统治疗的EGFR20外显子插入突变(EGFRex20ins)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　2022年CSCO年会上，YK-029A一线治疗EGFRExon20ins肺癌患者的临床1期研究(CTR20180350)数据公布。结果显示：客观缓解率(ORR)为68.4%，疾病控制率(DCR)高达为94.7%。

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR 20ins，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。