又一款第三代靶向药物拉泽替尼"单挑"一代药优势明显

　　提到第三代的EGFR抑制剂，大家首先想到的可能是奥希替尼。凭借出色的疗效，尤其是在与一代药的“

　　头对头”临床试验当中的巨大疗效优势，奥希替尼成为了EGFR突变非小细胞肺癌的新“标准疗法”，也成为了三代药当中的“标杆”。

　　很多三代EGFR抑制剂都在尝试复刻同款的“头对头”试验，根据近期发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇报告，在Ⅲ期LASER301试验(NCT04248829)中，第三代EGFR抑制剂拉泽替尼也完成了与第一代药吉非替尼的“头对头”对照，并展现出了明显的疗效优势。

　　无进展生存期翻倍!又一款三代药"单挑"一代药

　　根据报告，接受拉泽替尼治疗的患者，中位无进展生存期达到了20.6个月，达到了吉非替尼治疗患者的9.7个月的两倍以上。中位缓解持续时间方面也是拉泽替尼优势巨大，为19.4个月，吉非替尼仅为8.3个月。

　　缓解率方面两者差别不大，拉泽替尼的整体缓解率为76.0%，吉非替尼为76.1%。

　　三代vs一代,新时代来临

　　目前为止，算上此次公布数据的拉泽替尼，第三代EGFR抑制剂当中，做过与第一代药物的“头对头”试验的药物已经超过了4款：奥希替尼，阿美替尼，伏美替尼和拉泽替尼。

　　上述四款药物都几乎“倍杀”了一代药，优势都非常显著。再加上同样与一代药做过“头对头”试验的第二代EGFR抑制剂阿法替尼，基因药物汇为大家列了一个简单的表格，方便大家对比：

　　针对脑转移病灶的疗效就更不用说了。这几款药物的入脑活性都称得上卓越，对于颅内病灶的疗效以及控制效果都非常不错。此次的拉泽替尼，也曾针对入脑性做过宣传，指出这款药物穿过血脑屏障的能力很强，换句话说，这是一款对脑转移病灶有“特攻”的药物。根据目前已经公布的临床试验结果，拉泽替尼的颅内缓解率是57.9%。

　　在拉泽替尼的临床试验当中，更受关注的一项其实是拉泽替尼联合埃万妥单抗(JNJ-6372)治疗EGFR抑制剂(包括奥希替尼)耐药患者。目前公布的数据显示，入组患者中70%已经对奥希替尼耐药，而埃万妥单抗与拉泽替尼联合方案的整体缓解率达到了50%。这一组合疗法让我们看到了“后奥希替尼时代”耐药患者治疗的希望。

　　目前，像埃万妥单抗+拉泽替尼这样的“四代+三代”组合方案也是治疗奥希替尼耐药患者的主流研究方向之一，同类项目很多，大家可以根据自身情况，申请参与临床试验。