脑转移靶向药,KRAS G12C 抑制剂Adagrasib(阿达格拉西布、MRTX-849)治疗脑转移颅内疾病控制率高达90%

　　90%患者颅内肿瘤病灶出现不同程度缩小或控制稳定，KRAS+肺癌脑转移患者有救了!

　　作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS在此后的40年里成为了肺癌患者的噩梦!因为KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了四分之一!其中，KRAS G12c这一亚型在肺癌中突变频率高达14%，仅次于肺癌中最常见的靶点EGFR(15%)。更遭的是，27%-42% 的患者在诊断时已存在中枢神经系统转移(CNS)，研究显示，KRAS突变的非小细胞肺癌和CNS患者的预后更差，CNS衰竭率更高，这些患者面临严峻的生存考验!

　　值得振奋的是，近期，由全美排名第一的MD安德森癌症中心领导的一项研究发现，已上市的全球第二款KRAS G12C 抑制剂阿达格拉西布(Adagrasib，MRTX849)不仅能抑制肺部癌症生长，还能抑制 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的脑转移瘤的生长。 这项研究成果也发表在了国际重磅期刊《临床肿瘤学杂志》上，给无数处在绝境的病友带来新的希望!

　　颅内疾病控制率高达90%!KRAS+肺癌脑转移患者有了重磅新疗法

　　这项代号为KRYSTAL-1的Ib期研究队列的共入组了25名KRAS G12C突变非小细胞肺癌，存在未经治疗的中枢神经系统转移的患者，接受推荐的 II 期剂量600mg的MRTX849单药治疗，结果非常振奋人心!值得一提的是，这项结果代表了KRAS G12C抑制剂MRTX849在脑转移中的抗肿瘤活性的第一个前瞻性数据，为该药物的功效提供了持续的证据。

　　截至2022年8月1日，入组的25名患者中19名患者可评估。

　　结果显示：

　　确认的颅内客观缓解率(ORR)为 42%，其中3名幸运的患者获得完全颅内缓解，这意味着他们的颅内靶病灶全部消失!另外5名患者获得部分颅内缓解。

　　疾病控制率(DCR)高达90%。这意味着多达90%的患者颅内病灶出现不同程度的缩小或控制稳定。

　　此外，中位颅内无进展生存期 (PFS)为 5.4个月，中位颅内缓解持续时间(DOR)为12.7个月，超过1年，中位总生存期(OS)达到11.4个月。

　　这项研究的负责人，美国MD安德森癌症中心的Marcelo Negrao博士说，“患有KRAS突变肺癌脑转移的患者预后不佳，这项数据表明MRTX849可以为患者提供很好的机会，我们看到大脑中的良好反应，而无需额外的治疗，例如放射治疗。”

　　疾病控制率高达86%!明星靶向药MRTX849强效对抗多种KRAS实体瘤

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是全球第2款上市的，针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

　　2022年12月，FDA正式批准Adagrasib (Krazati，阿达格拉西布，代号为MRTX849) 用于KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。这是KRAS G12C 突变肺癌患者的第2款靶向疗法。

　　更值得国内肺癌病友振奋的是，这款美国的抗癌“特药”已经同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，这意味着国内的病友有机会免费接受这款抗癌新药的治疗，已经有大量KRAS G12c的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组，中国KRAS患者终于等到了希望!我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告，还没有进行基因检测的肺癌病友也要考虑出现这些新药靶点的可能，积极进行基因检测，获得更多的治疗机会!

　　多箭齐发!史上最难治靶点KRAS已被成功攻破

　　随着过去十年更新的靶向疗法的出现，我们现在终于有了用靶向药物治疗 KRAS 突变的新选择。

　　好消息是，除了上面大会介绍的KRAS抑制剂最新进展，由国内几家知名的癌症医院牵头，中国近期开展了多项国研及进口KRAS新药的临床试验，包括大名鼎鼎的MRTX849，D-1553,JAB21822,IBI351等，并且已经开始正式招募患者，很多非小细胞肺癌，结直肠癌，胰腺癌等实体瘤患者已通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　参考资料：https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.00046