流感病毒治疗癌症,中国科学家潜心研究多年,新成果公开

　　流行性感冒病毒，即流感病毒，是一类能够使人类或其它动物罹患流行性感冒的RNA病毒，也是我们日常生活当中最常遇到的病毒之一。

　　科学家发现并研究流感病毒已经有一百多年的历史，从治疗病毒感染后症状的药物，到抗病毒药、疫苗，围绕着流感病毒的研究以及药物已经非常丰富。不过，在近些年里，科学家们开始了一种针对流感病毒的新研究——利用流感病毒来抗癌。

　　流感病毒,也能用来抗癌

　　从症状表现来说，流感病毒感染有一些普遍的特点：

　　●可通过飞沫、气溶胶等传播，经呼吸道进入人体内;

　　●更容易深入侵害肺部细胞、导致肺部炎症反应;

　　●感染后诱发全身性症状、对机体的免疫激活效果很强;

　　●病毒在体内增殖速度快、部分类型病毒载量高;

　　●感染后会导致高热等流感症状;

　　●感染并治疗痊愈后，一定时期内正常人再次感染几率降低、再感染时症状较轻;

　　●……

　　而溶瘤病毒的作用机理及用途，相信部分读者也有所耳闻。这是一类经过基因工程改造的病毒，保留了病毒原本的部分特点，如激活免疫效应、将携带的一些基因整合进感染细胞的基因组内等，同时去掉了病毒的一些对抗癌没有益处的特点，例如对健康细胞的伤害等。

　　因此，经过基因工程改造，基于流感病毒而制造的溶瘤病毒，拥有了以下的特点：

　　●可以通过经鼻吸入的方式进行“用药”;

　　●对于肺癌的治疗以及部分癌症肺转移的预防有临床转化和应用的价值;

　　●能够通过活化DC细胞(树突状细胞)、刺激细胞因子分泌、增加CD4+/CD8+T细胞在肿瘤组织中的浸润、活化多类特异性T细胞和B细胞等方式，刺激机体免疫系统对癌细胞的杀伤;

　　●使一些免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”，转变为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”;

　　●在病毒的基因组序列中引入编码抗PD-L1纳米抗体的基因，在且仅在感染部位高效表达抗PD-L1纳米抗体;

　　●……

　　原本让流感病毒在人体内“肆无忌惮”地伤害健康细胞的“本领”，经过基因工程改造的“驯化”之后，全都变成了杀伤癌细胞的“技能”!

　　事实上，这样一种独特又潜力可期的溶瘤病毒，出自中国科学家之手。

　　几天前，北京大学周德敏课题组在Nature Biotechnology杂志发表了一篇研究成果，报告了其改造流感病毒治疗肺癌而不引起感冒，以及预防黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌向肺部转移的小鼠试验的结果。

　　目前这款溶瘤病毒还未开始进行人体试验，我们非常期待它在后续研究当中的表现。

　　溶瘤病毒疗效如何?这些临床试验都是证据

　　目前已经上市的、以及已经有比较充分的临床研究结果的溶瘤病毒制剂，其共同的特点之一就是疗效出众。

　　1、CG0070

　　根据近期公布于2023年美国泌尿外科学会年会上的CORE-001试验最新结果，使用溶瘤病毒疗法CG0070联合派姆单抗(帕博利珠单抗)，用于治疗卡介苗治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌患者，能够取得非常出色的疗效：85%的患者达到了临床完全缓解，且其中68%的患者，完全缓解持续时间超过了12个月。

　　2、Teserpaturev

　　根据已经公开的Ⅱ期临床试验报告，共13例患者接受了Teserpaturev(G47Δ，Delytact)的治疗，均采用颅内注射的方式，使药物直达病位。研究者根据历史数据荟萃分析预设的患者1年生存率期望值为15%，而这13例患者的实际1年生存率，高达92.3%。

　　3、T-VEC

　　T-VEC在临床试验当中实现了31.5%的临床缓解，而在现实世界应用当中，这一疗法的整体缓解率更是高达88.5%。

　　4、C-REV

　　日本研发的C-REV(HF10)在临床试验中，治疗胰腺癌的整体缓解率达到43.8%，疾病控制率高达93.8%;治疗黑色素瘤的临床缓解率为11.1%，疾病控制率为55.6%。

　　5、DNX-2401

　　DNX-2401(tasadenoturev)治疗复发性脑胶质瘤的3年生存率为20%;其中12%的患者肿瘤消退达到95%以上，并保持了超过3年的疾病无进展生存。

　　政策层面溶瘤病毒疗法现状

　　越来越多的溶瘤病毒研究，同样也推动了政策层面的重视。2020年8月7日，国家药品监督管理局药品评审中心发布了“关于公开征求《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则(征求意见稿)》意见的通知”;2020年10月21日，第三届“创世技”颠覆性创新榜及创新潜力榜发布，其中一项被誉为颠覆性的医疗创新科技，是来自癌症治疗领域的“CAR-T细胞负载溶瘤病毒治疗实体肿瘤项目”。

　　2021年2月9日，中国国家药监局药审中心关于发布《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则(试行)》的通告，正式指导并规范了溶瘤病毒类药物的临床试验设计，自发布之日起施行。

　　自此，“溶瘤病毒”这一新兴的治疗方案终于从“临床研究”走向了“临床试验”的阶段，正式成为了值得癌症患者们信赖的一种抗癌手段。

　　目前，日本、美国等国家的溶瘤病毒研究已经看到了阶段性成果，取得许多出色的数据;而我国的研究也正在快速发展，不断有新的成果涌现。

　　也许肿瘤患者治愈的希望就藏在这些新疗法之中，让我们保持着希望、不断探索，期待喜讯到来的那一天吧。