美国公布古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF临床数据,50%患者肿瘤缩小或稳定

　　第一次，肺癌疫苗CIMAvax-EGF终于公布美国临床试验的Ⅰ期数据，表明古巴开发的这种免疫疗法安全，耐受性好，值得进一步研究。全世界各地已有大量晚期肺癌患者接受疫苗治疗后显著延长生存期，获得更高的生活质量!

　　放眼全球，肺癌仍然是威胁人类健康的头号癌症杀手，尽管近两年靶向、免疫药物的研发已经为众多肺癌患者延长了生存期，但患者仍然迫切需要更有效，副作用更小的治疗方案。

　　近期，美国正在进行临床验证的一种全新的肺癌治疗方式——肺癌疫苗，为广大患者燃起新的希望!

　　50%患者肿瘤缩小或稳定!美国公布肺癌疫苗CIMAvax临床研究数据

　　CIMAvax - EGF® 疫苗是古巴生物技术的一项科学成果，在国际上享有盛誉，对全球肺癌患者有很好的益处。这是一种非常安全的疫苗，可以提高存活率。

　　2011年，CIMAvax - EGF® 疫苗完成临床试验在古巴震撼上市。临床数据显示：疫苗的使用延长了患者的寿命，从6个月到5年不等。这种治疗型疫苗将肺癌变成慢性病的梦想照进现实!

　　2016年，美国首个对肺癌疫苗CIMAvax的临床试验正式获批启动。评估Cimavax和Opdivo联合治疗晚期肺癌患者的安全性及最佳剂量。近期这项Ⅰ期临床研究数据终于公布，非常鼓舞人心!

　　研究背景

　　PD-1是目前全球研究最热的抗癌药物之一，是一种能引发自体免疫对抗癌症的抗体，在美国已经成为非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，目前已在国内上市并正式开售。非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要看看这两种治疗方法联合是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。

　　研究方法

　　CIMAvax-EGF是一种表皮生长因子 (EGF) 耗竭免疫疗法，作为晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 铂类化疗后的转换维持治疗，已显示出生存获益。该试验采用“3+3”剂量递增设计，主要目的是确定 CIMAvax-EGF 联合 nivolumab 作为 NSCLC 二线治疗的安全性和推荐 II 期剂量 (RP2D)。

　　研究结果

　　2016年至2018年期间，共有13名患者接受了肺癌疫苗cimavax联合opdivo的治疗。

　　结果显示：12 名可评估患者中的总共4名患者有部分反应。客观缓解率(ORR)为33%，2名患者病情稳定，疾病控制率达到50%，这意味着一半的晚期患者接受治疗后病灶不同程度缩小或控制稳定。

　　此外，所有患者的中位总生存期(OS)为 13.5个月。 对于完成四剂CIMAvax疫苗注射的10名患者，中位OS 更长，达到18.3个月。研究还发现EGFR/KRAS/ALK 野生型患者的中位OS长达21.7个月，接近2年。值得振奋的是，截至数据发表时，有2名长期有效患者仍在接受积极治疗已超过3 年。

　　因此，研究人员认为这种组合安全且可耐受，重要的是可能会导致增强和更持久的免疫反应。推荐的 CIMAvax-EGF 2 期剂量为 2.4 mg。

　　主要研究人员Dy博士说“我们发现nivolumab和CIMAvax可以安全地一起使用，并且PD-L1阴性的患者对这种组合也产生持久反应，例如一名PD-L1和肿瘤突变负荷非常低的患者，似乎这两种免疫疗法联合使用反应更好。”

　　目前美国正在进行一项 II 期试验，在更大的患者队列中研究抗 PD-1 联合 CIMAvax-EGF的疗效。

　　CIMAvax疫苗究竟是如何清除癌细胞的

　　让美国研究人员对古巴癌症疫苗感兴趣的是，它可以像许多免疫疗法一样攻击癌细胞。

　　和靶向药物不同，肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种基于生物技术的疫苗，它治疗晚期肺癌是生物免疫治疗的方式：它有助于身体产生自己的免疫系统，从而遏制癌症并阻止其增长，因此，基因检测没有突变的患者也能获益!

　　简单来说，正常细胞和癌细胞生长都需要一种重要的蛋白质--表皮生长因子(EGF)，肺癌细胞生长也需要大量的表皮生长因子，这相当于是细胞生长的养料，当注射Cimavax肺癌疫苗后，会刺激机体产生大量的抗体，这样，体内的表皮生长因子就会与抗体特性的结合而大量减少，这样一来，癌细胞的养料就被清除了，这时，正常细胞可以通过其他途径获得生长的养料，而依赖表皮生长因子的肺癌细胞只能被活活饿死。并且不会像靶向药物那样产生严重的副作用，仅为注射部位的疼痛，发烧，呕吐和头痛是最常见的副作用。

　　古巴分子免疫中心的研发人员说，CimaVax可以靶向“关闭癌细胞”的EGFR受体。目的是将癌症转化为慢性，易于治疗的疾病。在某些情况下，患者的肿瘤消失，在某些情况下，肿瘤只是缩小，而在其他情况下，它只是控制肿瘤不再生长 - 这意味着保持疾病稳定(无收缩，但没有增长)。在某些情况下，它并不能阻止癌症进展，但它有助于缓解疼痛，恶心和呕吐等症状。

　　福音!中国肺癌患者可申请Cimavax疫苗

　　肺癌疫苗在古巴已经进行了好几轮临床试验，2011年，已在古巴正式批准使用。古巴医生Estévez说：“我们有病人已经治疗了7年”。有些患者会直接发送病例报告给古巴医生评估，而不是亲自来古巴面诊，如果古巴医生无法判定他们是否能从古巴治疗获益，就会拒绝。但是，有些患者还是会坚持使用，因为这种疫苗可以联合化疗及靶向治疗，并且没有什么副作用。

　　根据泛美卫生组织(世界卫生组织美洲区办事处)公布的信息，目前这种疫苗可在以下国家使用：古巴，秘鲁，巴拉圭，哥伦比亚，阿根廷，哈萨克斯坦和波斯尼亚黑塞哥维那等。

　　此外，美国正在进行的肺癌疫苗试验依旧招募病人，计划招募60-90人。

　　好消息是，国内患者现在可通过全球肿瘤医生网医学部向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，配合标准治疗延长生存期，提高生活质量!

　　适合患者：接受过一线治疗并且有效的非小细胞肺癌患者，希望接受疫苗治疗达到延长生存期，提高生活质量的目的。

　　1、非小细胞肺癌患者。

　　2、肺癌患者没有脑转移病灶等。

　　3、一线化疗后病情稳定的患者。

　　咨询方式

　　1、点击在线咨询

　　2、拨打电话

　　3、申请邮箱：doctor.huang@globecancer.com

　　在提供该疫苗的古巴肿瘤学服务中，由临床肿瘤学家主持的由内科医生、放射科医生、病理学家、血液学家、外科医生等组成的多学科团队会对患者进行评估，根据患者的病情分期制定个性化疫苗治疗方案。

　　CIMAvax - EGF® 疫苗是肌肉内给药的。它包括一个诱导阶段，每14天注射一次，共接种五剂;此后为维持阶段，每28天注射一次，直到患者的病情进展。

　　我们也希望这款成本低，副作用小的疫苗能尽快获得更喜人的临床数据，早日获批上市造福患者。

　　参考资料：

　　Evans R, Lee K, Wallace PK, Reid M, Muhitch J, Dozier A, Mesa C, Luaces PL, Santos-Morales O, Groman A, Cedeno C, Cinquino A, Fisher DT, Puzanov I, Opyrchal M, Fountzilas C, Dai T, Ernstoff M, Attwood K, Hutson A, Johnson C, Mazorra Z, Saavedra D, Leon K, Lage A, Crombet T and Dy GK (2022) Augmenting antibody response to EGF-depleting immunotherapy: Findings from a phase I trial of CIMAvax-EGF in combination with nivolumab in advanced stage NSCLC. Front. Oncol. 12:958043. doi: 10.3389/fonc.2022.958043