新型KRAS G12C抑制剂LY3537982疾病控制率高达88%,对肺癌、肠癌等多种实体瘤有效

　　疾病控制率高达88%!又一款强效抑制剂震撼登场，加入击溃Kras的靶向治疗大军!

　　5年前，大量的kras病友因为无药可用在绝望的等待中离去，如今，大量的KRAS抑制剂研发成功，纷纷问世，给这些曾经预后极差的患者带来了新的希望!

　　疾病控制率高达88%!新型KRAS抑制剂LY3537982震撼登场

　　LY3537982是一款新一代的KRAS G12C特异性抑制剂。在2021年的AACR大会上公布的临床前研究数据显示，这款药物具有良好的活性，在携带KARS G12C变异的肺癌细胞系中，LY3537982能够抑制KRAS与GTP结合。在多种包含KRAS G12C基因变异的小鼠肿瘤模型中，LY3537982能够显著抑制肿瘤增殖或导致肿瘤完全消退。

　　研究人员表明，这款强效KRAS G12C抑制剂有望接近完全抑制KRAS蛋白的激活，从而可能为携带KRAS G12C基因变异的患者提供更大限度的临床获益。

　　在2023年AACR大会上，这款药物公布了代号为LOXO-RAS-20001 (NCT04956640)最新的1a/1b 期实验数据，非常鼓舞人心。

　　这项研究共有75 名KRAS G12C 突变肿瘤的患者在接受 LY3537982 治疗后可评估，包括常见的非小细胞肺癌，结直肠癌，胰腺癌等。

　　结果显示

　　客观缓解率(ORR)：

　　●初治(未接受过KRAS抑制剂治疗)的非小细胞肺癌患者为38%;

　　●经治非小细胞肺癌为7%;

　　●结直肠癌为10%;

　　●胰腺癌为42%;

　　●其他癌症为52%。

　　此外，KRAS G12C 抑制剂初治患者的疾病控制率 (DCR) 高达 88%，这意味着近90%的患者接受治疗后肿瘤出现不同程度的缩小或控制稳定;对于先前接受过 KRAS G12C 抑制剂的患者，DCR 为 64%。

　　纪念斯隆凯特琳癌症中心的Yonina R. Murciano-Goroff博士说“LY3537982 单一疗法在所有剂量水平和多种肿瘤类型中均显示出初步疗效，LY3537982 是一种新型、有效、口服、高选择性的 KRAS G12C 抑制剂。”

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告，还没有进行基因检测的肺癌病友也要考虑出现这些新药靶点的可能，积极进行基因检测，获得更多的治疗机会!

　　LY3537982联合PD-1/西妥昔单抗,疾病控制率高达100%

　　除了上面的单药治疗研究数据，此次大会还公布了LY3537982 联合PD-1/西妥昔单抗方案更加卓越的治疗效果。

　　1、非小细胞肺癌:LY3537982联合PD-1

　　9名未使用过 KRAS G12C 抑制剂非小细胞肺癌患者接受联合疗法，ORR 高达 78%，DCR 为 100%，这意味着所有患者接受治疗后病灶出现不同程度缩小或控制稳定。

　　2、结直肠癌:LY3537982联合西妥昔单抗

　　11 名接受 LY3537982 联合西妥昔单抗(爱必妥)治疗的 结直肠癌患者，ORR 为 45%，疾病控制率(DCR)高达100%，并且所有 11 名患者在 2023 年 1 月 3 日数据截止时仍在接受治疗。

　　这意味着 LY3537982联合其他药物治疗，能带来更好的临床效果。

　　多箭齐发!史上最难治靶点KRAS已被成功攻破

　　自1982年KRAS登上癌症研究的历史舞台，此后40年中被研究人员定义为“不可成药”。同时，这个最臭名昭著的靶点几乎覆盖了所有的癌症类型，90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，15-20%的肺癌(大多为非小细胞肺癌)...每年在全球造成100万人死亡!

　　随着过去十年更新的靶向疗法的出现，我们现在终于有了用靶向药物治疗 KRAS 突变的新选择。

　　好消息是，除了上面大会介绍的新型KRAS抑制剂，由国内几家知名的癌症医院牵头，中国近期开展了多项国研及进口KRAS新药的临床试验，包括大名鼎鼎的MRTX849，D-1553,JAB21822,IBI351等，并且已经开始正式招募患者，很多非小细胞肺癌，结直肠癌，胰腺癌等实体瘤患者已通过全球肿瘤医生网医学部成功入组。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

　　参考资料：

　　Murciano-Goroff YR, Heist RS, Kuboki Y, et al. A first-in-human phase 1 study of LY3537982, a highly selective and potent KRAS G12C inhibitor in patients with KRAS G12C-mutant advanced solid tumors. Cancer Res. 2023;83(suppl 8):CT028. doi:10.1158/1538-7445.AM2023-CT028