2023年4月4日FDA加速批准Enfortumab Vedotin-ejfv(Padcev)联合Pembrolizumab(Keytruda)治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌上市

　　68%晚期患者肿瘤显著缩小30%以上，其中12%的患者肿瘤全部消失，达到完全缓解(CR)!又一款重磅新疗法获批!

　　据统计，2023 年美国将有大约 82,290 人被诊断出患有膀胱癌。其中尿路上皮癌是最常见的类型之一，约占所有膀胱癌的 90%。棘手的是大约 12% 的患者在确诊时已是局部晚期或转移性，丧失了手术机会，对于无法耐受或拒绝化疗的患者来说，迫切需要更有效的治疗方案。

　　里程碑!尿路上皮癌首款PD-1联合ADC疗法获批

　　2023年4月4日，FDA传来重磅喜讯，加速批准 enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) 联合 pembrolizumab (Keytruda) 上市，用于不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗。

　　对于不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者而言，这是首款PD-1抗体与ADC构成的联合疗法，具有里程碑式意义!

　　近70%患者肿瘤显著缩小或消失!全新疗法为尿路上皮癌患者带来"一线生机"

　　此次获批是基于代号为EV-103/KEYNOTE-869的临床研究的积极结果。

　　这项研究入组了121名不符合接受基于顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，接受enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) 联合 pembrolizumab (Keytruda)的治疗。

　　结果显示：总客观缓解率 (ORR)高达68%，这意味着近70%患者肿瘤显著缩小了30%以上;其中12% 获得完全响应(CR)，这意味着这些晚期患者在接受新型联合疗法后靶病灶全部消失!

　　初识明星组合疗法Padcev & Keytryda

　　Padcev是一种全新的抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，可能有助于肿瘤细胞的生长和增殖。Padcev可与表达Nectin-4的癌细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖(细胞周期停止)并出现程序性细胞死亡(凋亡)。

　　Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。Padcev与Keytruda组合疗法已于2020年2月被FDA授予突破性疗法认定。

　　尿路上皮癌患者迎来春天,多款新型免疫疗法临床招募中

　　除了上面最新获批的新型联合疗法，目前全球范围内已有多款PD-1/PD-L1抑制剂获批尿路上皮癌，给患者更多可延长生存期，降低副作用的新选择。

　　此外，国内众多的新型免疫疗法也正在积极的开展临床实验。近期，国内一款富含15种肿瘤相关抗原负载DC+T的序贯细胞疗法正式启动临床实验，正在招募晚期尿路上皮癌一线化疗后病情稳定的患者。

　　这款全新的免疫疗法使用的是患者自体的鲜活细胞，能够多靶点识别肿瘤细胞，并且无基因改造，安全性良好。

　　部分入组条件：

　　1、≥18周岁，≤75周岁，签署知情同意书。

　　2、不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌，且一线化疗周期不少于4个周期，不长于6个周期;

　　3、化疗完成后的最佳疗效评估为CR、PR或SD;

　　相信上面这些在研药物给了晚期尿路上皮癌新的希望，同时也能看出，随着新型临床研究的推进，晚期患者将有更多优于化疗的治疗选择。相信病友们的明天会越来越好。

　　参考资料：

　　FDA grants accelerated approval to enfortumab vedotin-ejfv with pembrolizumab for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. FDA. April 3, 2023. Accessed April 3, 2023.

　　https://www.onclive.com/view/fda-approves-enfortumab-vedotin-plus-pembrolizumab-for-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma